Avaliação de complexos rutênio-nitrosilo como possíveis metalo-drogas em linhagens de células tumorais

• Processo: 05/55384-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 16 de março de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Alzir Azevedo Batista
• Beneficiário: Gustavo von Poelhsitz
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos de rutênio Linhagem celular tumoral Citotoxicidade Peróxido de hidrogênio Óxido nítrico Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Agentes Antitumorais | Bioinorganica | Complexos De Rutenio | Ligantes Fosfinicos | Macrofagos | Oxido Nitrico

Resumo

Buscando novas classes de compostos de Ru(II) com atividade antitumoral nos propomos neste projeto a investigar a atividade citotóxica dos seguintes nitrosilo complexos: a) [RuCI3(NO)(dppf)]; b) [Ru('SpymMe2',-N,-S)('SpymMe2',- S)(NO)(P-P)](PF6), P-P = dppe ou c-dppen; c) [RuCI2(NO)(BPA)J; d) [Ru(NO)(pyS)2(P-PO)]PF6 , P-PO = dppmO ou dppbO. Os testes de citotoxicidade in vitro serão feitos em linhagens de células tumorais humanas, como por exemplo: HeLa e ECV- 304 bem como em células tumorais de camundongos, por exemplo: LP07 e LM2. Os compostos que apresentarem atividade antitumoral in vitro contra tumores de camundongos terão suas citotoxicidades frente aos macrófagos peritoneais avaliadas in vitro. Também será objeto de estudo a possibilidade dos complexos metálicos induzirem a produção dos intermediários reativos de oxigênio e nitrogênio, como H2O2 e NO, pelos macrófagos. O envolvimento do óxido nítrico, de compostos fosfínicos e ligantes do tipo tiopirimidina como agentes importantes no combate a tumores traz a possibilidade dos compostos escolhidos para este trabalho apresentarem mais de um tipo de mecanismo de atuação contra células cancerígenas. O estudo fotoquímico será feito para obter a liberação de óxido nítrico, buscando sempre que este fato ocorra com irradiação na região do visível. (AU)