Efeito nociceptivo por fosfolipase a2 variante lys49: avaliacao do mecanismo de acao atraves do uso de mutacoes pontuais de bothropstoxina-i.

• Processo: 02/12906-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Yara Cury
• Beneficiário: Vanessa Olzon Zambelli
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hiperalgesia Nociceptividade Fosfolipases A2 Edema
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Edema | Fosfolipase A2 | Hiperalgesia | Mutacoes Pontuais | Nocicepcao

Resumo

As fosfolipases A2 (PLA2) são abundantes nos venenos de serpentes do gênero Bothrops. Estudos recentes demonstraram o efeito nociceptivo das PLA2-Lys49 (destituídas de atividade catalítica). Dados recentes têm evidenciado que os resíduos catiônicos e hidrofóbicos presentes na porção C-terminal contribuem para a gênese da atividade nociceptiva destas toxinas. Contudo, os mecanismos estruturais responsáveis pelo efeito nociceptivo induzidos por essas PLA2, não estão totalmente esclarecidos, particularmente no que se concerne a caracterização dos resíduos presentes na PLA2-Lys49 responsáveis por este efeito. O objetivo do presente trabalho é caracterizar os sítios presentes nas moléculas de PLA2-Lys49 responsáveis pelo desencadeamento da atividade nociceptiva, através da utilização de mutantes pontuais de Bothropstoxina-I (BthTx-l), uma PLA2-Lys49 isolada de veneno de Bothrops jararacussu, expressados em Escherichia coli. Para tanto, serão realizadas mutações nos resíduos His48, Lys115, Lys116 e Arg118, uma vez que foi demonstrado anteriormente, que substituições nestes sítios alteram as atividades miotóxica e citolítica (lesão de membrana) causadas por essa toxina. Além disso, estas mutações possibilitarão avaliar a possível correlação entre as atividades miotóxica e lesiva sobre membrana com a ação nociceptiva destas PLA2-Lys49. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VANESSA OLZON ZAMBELLI; LUCIMARA CHIOATO; VANESSA PACCIARI GUTIERREZ; RICHARD JOHN WARD; YARA CURY. Structural determinants of the hyperalgesic activity of myotoxic Lys49-phospholipase A2. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, 2017-03-16. (02/12906-0)

ZAMBELLI, VANESSA OLZON; CHIOATO, LUCIMARA; GUTIERREZ, VANESSA PACCIARI; WARD, RICHARD JOHN; CURY, YARA. Structural determinants of the hyperalgesic activity of myotoxic Lys49-phospholipase A(2). Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, n. 1, FEB 10 2017. (02/12906-0)