Avaliação da atividade antinociceptiva do ST2 solúvel e IL-3 em modelos inflamatórios

• Processo: 05/60671-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2006
• Data de Término da vigência: 26 de março de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Waldiceu Aparecido Verri Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/07838-2 - Reação inflamatória: mediadores envolvidos na gênese da dor, migração e ativação de leucócitos e septicemia, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Dor | Il-33 | Inflamacao | Nocicepcao | T1/St2

Resumo

O gene st2 codifica duas proteínas; i. forma ligada à membrana, ST2L e ii. forma solúvel, sST2. Demonstrou-se que o tratamento com anticorpo anti-ST2L melhora doenças infecciosas e autoimunes do padrão Th2, e piora doenças de padrão Th1. Por outro lado, o tratamento com o sST2 reduz a gravidade das lesões na artrite induzida por colágeno em camundongos, o que está relacionado à inibição direta da produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-1, IL-6 e IL-12), Esses efeitos contraditórios sugerem que o sST2 não seria apenas a forma solúvel do receptor ST2L. Recentemente, foi demonstrado que uma citocina da família da IL-1 denominada IL-33 (estruturalmente distinta do sST2) induz a produção de citocinas associadas ao padrão Th2 (IL-4 e IL-13) via ST2L. Citocinas como TNF-1 induzem hipernocicepção em modelos de resposta inflamatória inata e imune de padrão Th1. Por outro lado, citocinas como IL-4 e IL-13 limitam a atividade nociceptiva do TNF-1 e outras citocinas. Assim, utilizando um anestesiômetro eletrônico, será investigado o provável efeito antinociceptivo do tratamento sistêmico (intraperitoneai) com IL-33 ou sST2 em modelos de resposta inflamatória inata (lipopolissacarídeo e lipoproteína) e imune de padrão Th1 (imunização e desafio com ovalbumina e artrite induzida por colágeno) em camundongos. (AU)