Papel de quimiocinas e seus receptores e do óxido nítrico na patogênese da encefalomielite experimental

• Processo: 03/03242-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Karla Simone da Silva Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/07838-2 - Reação inflamatória: mediadores envolvidos na gênese da dor, migração e ativação de leucócitos e septicemia, AP.TEM
• Auxílio(s) vinculado(s): 03/10934-9 - Papel de quimiocinas e seus receptores e do óxido nítrico na patogênese da encefalomielite experimental (EAE), AP.PRIM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Eae | Esclerose Multipla | Migracao De Neutrofilo | Oxido Nitrico | Quimiocinas E Receptores

Resumo

A EM é uma doença auto-imune do SNC que pode ser mimetizada em camundongos através de dois modelos: a encefalomielite alérgica experimental (EAE) e a encefalomielite experimental com o vírus de Theiler (VTEM). As quimiocinas, MCP-1, RANTES, IP-10 e MIP-1a, e as citocinas IFN-g e TNF-a e o NO estão envolvidos no desenvolvimento a EAE e da VTEM. O NO interfere com a produção de mediadores inflamatórios, incluindo as quimiocinas e seus receptores, podendo funcionar tanto como inibidor como indutor da produção destes mediadores. Assim sendo, a indução da EAE e VTEM em animais deficientes na produção de NO (NOSi-/-) permitirá a avaliação do papel modulatório do NO produzido in vivo na expressão de quimiocinas e seus receptores nas lesões do SNC, bem como no desenvolvimento dos sinais clínicos da doença. Para isso serão investigados em animais normais tratados ou não com inibidores da NOSi e animais NOSi-/- com a EAE e VTEM: a) o padrão histopatológico das lesões e as sub-populações de leucócitos recrutados para o SNC, b) a expressão de moléculas de adesão, c) a apoptose celular, d) a atividade linfoproliferativa, a produção de mediadores inflamatórios e a apoptose de células do baço e de linfonodos e) o envolvimento do NO, peroxinitrito e superóxido na morte do vírus de Theiler por macrófagos e linfócitos. (AU)