Atividade e expressão de metaloproteinases de matriz em ratos tratados com L-NAME

• Processo: 01/09161-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Stephen Hyslop
• Beneficiário: Marta Valéria Medeiros
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão Imuno-histoquímica Óxido nítrico NG-nitroarginina metil éster Metaloproteinases da matriz Inibidores teciduais de metaloproteinases Zimografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipertensao | Imunohistoquimica | Oxido Nitrico E L-Name

Resumo

As metaloproteinases de matriz (MMPs) e os seus inibidores endógenos (TIMPs) desempenham um papel importante na deposição e degradação da matrix extracelular (MEC) em condições normais e patológicas. A expressão e atividade destas proteínas, e várias outras, podem ser moduladas pelo óxido nítrico (NO), porém, até o momento, não se tem uma idéia clara do efeito que a ausência crônica de NO possa exercer sobre as MMPs e TIMPs. A inibição crônica de NO resulta em hipertensão e dano tecidual e vascular que inclui infarto, necrose e fibrose. Neste projeto, pretendemos investigar a inflüência da inibição crônica da biossíntese de NO (através da administração de L-NAME) sobre a expressão e atividade de MMP (2 e 9) e TIMPs (1 e 2) em tecido cardíaco e renal de ratos e em células inflamatórias (neutrófílos). A atividade enzimática será avaliada por ensaio enzimático e por zimografia, enquanto que a expressão será avaliada por western blotting e RT-PCR. Possíveis alterações na distribuição tecidual destas proteínas serão investigadas através da imunohistoquímica. Os resultados deste projeto ajudarão a entender o papel de MMPs e TIMPs no desenvolvimento das lesões teciduais freqüentemente vistas neste modelo experimental. (AU)