Caracterizacao dos mecanismos envolvidos no trafego intracelular do receptor de fsh da serpente "bothrops jararaca".

• Processo: 02/12379-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Maria de Fátima Magalhães Lazari
• Beneficiário: Maristela Taliari Pimenta
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Microscopia confocal Internalização Arrestina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arrestina | Dinamina | Grks | Internalizacao | Microscopia Confocal | Receptor De Fsh

Resumo

Recentemente foi clonado, em nosso laboratório, um receptor de gonadotrofinas da serpente B. jararaca com maior homologia com FSHRs do que com LHRs de outras espécies animais. Entre as características estruturais interessantes desse receptor estão a menor homologia, comparado com receptores de mamíferos, da região aminoterminal extracelular, responsável pela ligação do hormônio, que apresenta deleções de aminoácidos não compartilhadas com receptores de mamíferos ou de aves. Além disso, esse receptor apresenta um maior número de sítios potenciais de fosforilação na região carboxiterminal e um menor número de sítios nas alças intracelulares, quando comparado ao FSHR de rato. Essas características fazem do FSHR de serpente um modelo interessante para o estudo comparativo dos mecanismos responsáveis pela regulação da função. No presente projeto propomos estudos complementares de caracterização funcional do FSHR de serpente, envolvendo as seguintes etapas: a. obtenção de construções, contendo o epitopo FLAG, de FSHRs de serpente, de rato e de uma quimera entre os receptores de rato e serpente, e obtenção de linhagens de células HEK-293 com expressão permanente dessas construções; b. estudos dos mecanismos envolvidos no tráfego intracelular do receptor, incluindo a fosforilação por GRKs, a interação com arrestina não visual e o envolvimento da via clatrina-dinamina. (AU)