Perfis de expressão gênica associados ao processamento de dano oxidativo no DNA em pacientes portadores de Diabetes Mellitus

• Processo: 10/01681-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Elza Tiemi Sakamoto Hojo
• Beneficiário: Felipe Martelli Soares da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/56594-8 - Controle do transcriptoma no diabetes mellitus, AP.TEM
• Assunto(s): Diabetes mellitus Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dano oxidativo | diabetes mellitus | expressão gênica | citogenética e biologia molecular

Resumo

Os principais agentes endógenos resultantes de produtos do metabolismo celular normal são as espécies reativas de oxigênio (ROS - reactive oxygen species), geradas sob diversas condições normais e patológicas, destacando-se os ânions superóxidos, radicais hidroxilas e peróxido de hidrogênio. No diabetes, a hiperglicemia estimula a formação de ROS por uma variedade de fontes, como a fosforilação oxidativa e a oxidação da glicose. Tem sido sugerido que em pacientes com diabetes, o dano oxidativo é gerado como consequência da doença, mas adicionalmente, existe a hipótese de que o estresse oxidativo, relacionado ao dano no DNA, possa também constituir importante fator na patogênese da doença, visto que a geração de ROS pode comprometer as funções das células ² pancreáticas. Assim, essas duas abordagens envolvendo o dano oxidativo constituem importantes aspectos a serem pesquisados, justificando os seguintes objetivos: 1) avaliar os perfis de expressão transcricional de genes envolvidos no processamento de dano oxidativo em linfócitos de pacientes com DM-1, DM-2 e DMG, comparados entre si e com o grupo controle, buscando selecionar genes compartilhados ou não nas três principais formas de apresentação do diabetes; 2) Estudar os perfis de expressão do conjunto de microRNAs de linfócitos periféricos de pacientes com DM-2, buscando verificar a influência desses sobre seus alvos e, se possível, detectar o envolvimento desses com os genes de reparo do dano oxidativo no DNA; 3) Estudar alguns genes selecionados como diferencialmente expressos quanto à expressão transcricional e traducional em amostras de pacientes diabéticos. (AU)