Papel da via do nf-kb na atrofia do musculo esqueletico de ratos com insuficiencia cardiaca: expressao dos genes murf1 e mafbx.

• Processo: 07/50724-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maeli Dal Pai
• Beneficiário: Cesar Augusto de Oliveira Coelho
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Atrofia muscular Fator de necrose tumoral alfa Fatores de regulação miogênica Insuficiência cardíaca
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia Muscular | Fator Nuclear Kappa B | Fatores De Regulacao Miogenica | Insuficiencia Cardiaca | Tnf-Alfa

Resumo

A insuficiência cardíaca (IC) está associada à miopatia dos músculos esqueléticos dos membros, com diminuição na proporção das fibras do tipo I (contração lenta), aumento na proporção das fibras do tipo II (contração rápida) e perda da massa muscular. A atrofia da musculatura esquelética pode ser induzida por várias citocinas, mais notavelmente o TNF-a, que ativa o NF-kB. Os genes alvos do NF-kB, responsáveis pela atrofia da musculatura esquelética, ainda são pouco conhecidos. Porém, essa atrofia parece resultar da proteólise específica de cadeia pesada de miosinas (MyHC), mediada pela ativação do sistema proteossomal dependente de ubiquitina (PDU) pelo NF-kB. A hipótese deste trabalho é que, na IC, o aumento dos níveis plasmáticos de TNF-a contribua para a atrofia da musculatura esquelética ativando a via do NF-kB, a qual pode aumentar a expressão de componentes do sistema proteossomal dependente de ubiquitina com conseqüente aumento da proteólise de MyHC. Com este objetivo será avaliada a atrofia muscular e a expressão dos genes MURF1 e MAFBx em músculo esquelético de ratos com insufidênda cardíaca. (AU)