Analise do padrao de expressao genica e do padrao de metilacao dos membros 10,15,17,19, e 22 da familia adam em linhagens tumorais e em normal de mama.

• Processo: 04/01338-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Anamaria Aranha Camargo
• Beneficiário: Felicia Peterson Cavalher
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética Neoplasias mamárias Neoplasias Metilação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer | Genetica | Metilacao | Tumor De Mama

Resumo

A Família ADAM (A Disintegrin And Metalloproteinase) é composta por glicoproteínas de membrana-envolvidas em clivagem proteolítica e adesão celular. Em nosso laboratório, verificou-se que, em diferentes linhagens tumorais e em tumores primários de mama, a presença de metilação no promotor do gene da ADAM 23 estava relacionada com a diminuição na expressão do mRNA e da proteína ADAM 23. Em tumores de mama com um estádio mais avançado verificou-se maior porcentagem de metilação, e a presença de metilação mostrou-se correlacionada com a ocorrência de metástases e recidivas da doença, o que sugere que a metilação possa ser utilizada como um marcador molecular em tumores de mama (Costa et al., 2003). Em outro trabalho de nosso grupo, após a identificação dos membros da família ADAM que possuem ilhas CpG em seus promotores (ADAMs 8, 10,12,15, 17, 18,19, 22 e 33), verificou-se que o padrão de expressão dos membros 8, 12 e 33 está alterado em linhagens tumorais de mama, próstata e/ou cérebro, em relação ao tecido normal, e isso foi correlacionado positivamente com a alteração do padrão de metilação. O objetivo deste trabalho é verificar a presença de alterações nos padrões de expressão das ADAMs 10, 15, 17, 19 e 22 em um painel de 21 linhagens tumorais de mama e, para os membros que apresentarem tais alterações, analisar o padrão de metilação dos promotores de seus genes em tecido normal e em linhagens tumorais. (AU)