Avaliação do uso potencial da substância P como agente quimiotático de células-tronco mesenquimais em diferentes formas de Distrofias Musculares Progressivas

• Processo: 10/07662-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Amanda Faria Assoni
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Distrofia muscular Células-tronco Células-tronco mesenquimais Terapia baseada em transplante de células e tecidos Substância P
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco | Distrofia Muscular | Substância P | Terapia | Terapia celular

Resumo

As distrofias musculares progressivas (DMP) constituem um grupo de doenças genéticas caracterizadas por uma degeneração progressiva e irreversível da musculatura esquelética com variabilidade clínica nos músculos acometidos e na velocidade de progressão. Dentre as possíveis terapias propostas para as DMPs está a terapia celular que visa à reparação do músculo através da substituição das células não funcionais por células normais. Células-tronco são células capazes de se auto-renovar e de, em resposta à um certo estímulo, dar origem a células diferenciadas. As células-tronco mesenquimais (CTM) são consideradas multipotentes. Diversas fontes de CTM foram descritas, entre elas a medula óssea, o tecido do cordão umbilical, o tecido adiposo e a polpa de dente. Por possuírem características como alta taxa de proliferação e capacidade de diferenciação, são interessantes para um potencial tratamento para DMPs. Visto que, em nenhuma das abordagens terapêuticas para DMPs, propostas até o momento, foi obtido sucesso completo (restauração completa da proteína e do fenótipo), o aperfeiçoamento das técnicas empregadas nestes estudos será de grande importância. Diferentes tipos de fatores solúveis, liberados por células presentes em sítios de lesão podem atrair e estimular células-tronco. Recentemente foi verificado que a substância p (SP) atua como quimiotático para CTM em um modelo animal com lesão no tecido ocular. Ela constitui um neurotransmissor que se associa com receptores Neuroquinina-1, produzindo diferentes respostas, como vasodilatação das arteríolas, extravasamento de proteínas do plasma em vênulas pós-capilares, e adesão de leucócitos em células endoteliais de vênulas. Este trabalho tem como objetivo avaliar a expressão da substância p no músculo distrófico e seu potencial como quimiotático de CTM de diferentes origens.