Reatividade vascular às cininas e níveis de expressão de receptores b1 e b2 em aorta de ratos com superexpressão de receptor b1 no endotélio

• Processo: 08/05576-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Suma Imura Shimuta
• Beneficiário: Rafael Filippelli da Silva
• Instituição Sede: Departamento de Biofísica. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Relaxamento muscular Peptídeos biologicamente ativos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Animal Transgênico | Aorta Torácica de Rato | Expressão de Receptores | Relaxamento Muscular | Superexpressão de Receptores B1 de Cininas | Peptídeos Biologicamente Ativos

Resumo

Sabe-se que as cininas mediadas pelo receptor tipo B2 constitutivamente expresso, são importantes mediadores da homeostase cardiovascular, inflamação e nocicepção e que o receptor B1, induzível, é responsável pela fase tardia, mais grave das inflamações, o que pode acarretar várias patologias entre as quais a sepse. Logo, foi de extrema importância a geração de ratos que superexpressam receptor B1 nas células endoteliais (TGR(Tie2)). É objetivo deste estudo caracterizar farmacologicamente a reatividade vascular às cininas BK e DBK, utilizando-se aorta torácica de ratos com superexpressão de receptores B1 especificamente no endotélio. Além disso visa-se investigar se a expressão de receptores B2 foi afetada pelo aumento no nível de receptores B1. Através de curvas concentração-resposta obtidas a partir de registros de relaxamentos isométricos, serão determinados parâmetros farmacológicos sobre a reatividade (eficácia e potência) dos animais WT e TGR(Tie2) à BK e DBK. Para a determinação dos níveis de expressão de receptores B1 e B2, as aortas torácicas serão congeladas para a extração de RNA total que será submetido à reação de RT-PCR para síntese de cDNA. A partir do cDNA sintetizado será executada a reação de PCR em tempo real (qPCR). Esses resultados com certeza acrescentarão dados importantes para a síntese de novos medicamentos visando tratamentos de pacientes com inflamações e infecções agudas.