Avaliacao do papel das metaloproteinases e dos seus inibidores teciduais no processo de remodelacao pulomar num modelo murino de asma.

• Processo: 02/09193-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Bernardo Boris Jorge Vargaftig
• Beneficiário: Carla Lima da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 03/11138-1 - Avaliação do papel das metaloproteinases e dos seus inibidores teciduais no processo de remodelamento pulmonar num modelo murino de asma, AP.PRIM
• Assunto(s): Matriz extracelular Fibronectinas Remodelamento pulmonar Asma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Drogas Antagonistas | Fibronectina | Matriz Extracelular | Remodelamento Pulmonar

Resumo

A presença de mediadores inflamatórios, citocinas ou enzimas proteolíticas no microambiente pulmonar exercem um papel significativo na degradação, secreção e na deposição da matriz extracelular e na hiperplasia/hipertrofia das células musculares (remodelação pulmonar). A matriz extoacelular de asmáticos pode se encontrar alterada, seja na composição das proteínas ou na estrutura, apresentando um acúmulo das proteínas elásticas, fibronectina, colágeno dos tipos I, III ou V. O grande acúmulo de fibronectina está relacionado a um desequilíbrio nos níveis das enzimas metaloproteinases, responsáveis peta degradação da matriz extracelular, e dos inibidores teciduais de metaloproteinases (MWIP/TIMP). O objetivo deste projeto é o estudo das interações entre os diferentes tipos celulares e os diversos mediadores pró-inflamatórios, citocinas e fatores de crescimento, principalmente o papel das metaloproteinases e de seus inibidores teciduais na regulação dá remodelação pulmonar. O estudo se baseará na determinação da origem celular das metaloproteinases (células residentes ou do microambiente pulmonar) e dá fibronectina e dos mecanismos de regulação da síntese e da deposição destes componentes na matriz extracelular. (AU)