Avaliação das células mesangiais em camundongos submetidos a administração de FTY720 e ciclosporina (CsA)

• Processo: 06/54953-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 09 de dezembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Valquiria Bueno
• Beneficiário: Thais Brunelli de Paulo
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/14727-0 - Uso dos modelos de toxicidade renal e transplante cardíaco para a avaliação da nova droga FTY720, AP.JP
• Assunto(s): Nefrotoxicidade Função renal Células mesangiais Imunossupressão Imunossupressores Cloridrato de fingolimode Ciclosporinas Modelos animais Citometria de fluxo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Mesangiais | Citometri De Fluxo | Fty720 | Funcao Renal | Imunossupressao | Nefrotoxicidade

Resumo

O desenvolvimento de novas drogas imunossupressoras visando associação a baixas doses de CsA e diminuição do seu efeito nefrotóxico tem sido o alvo de atenção de vários pesquisadores. O FTY720 é um novo composto que além de apresentar características imunomoduladoras, não se liga a calcineurina, não impede a proliferação de llnfócitos ou a produção de citocinas por tais células evitando assim a imunossupressão generalizada. Nossos dados prévios em camundongos com a administração de 1 mg/kg/dia de FTY720 isoladamente ou em associação com 10 mg/kg/dia de CsA por 21 dias sugerem ausência de alterações significativas na função e estrutura renal. Todavia, não se sabe qual a ação da droga sobre as células mesangiais renais. Assim, pretendemos administrar por 21 dias consecutivos a dose diária de 1mg/kg de FTY720, 10mg/kg de CsA ou ambas as drogas a camundongos C57BL/6. Ao final desse período os animais serão avaliados quanto ao volume urinário, função renal, peso, e seus rins serão removidos para cultura de células mesangiais. Nas células em cultura utilizaremos a técnica de citometria de fluxo para a investigação da proliferação, morte, e expressão de moléculas de superfície ligadas ao processo de ativação celular (CD54, MHC II). Assim, mesmo que a função e estrutura renais não apresentem alterações significativas após o uso do FTY720, alterações mínimas nas células em cultura poderão ser observadas podendo significar disfunção renal a longo prazo. (AU)