Padrao de expressao genica e analise funcional dos "toll-like receptors" (tlrs) na endometriose pelvica.

• Processo: 08/55177-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Rogatto
• Beneficiário: Sandra Aparecida Drigo Linde
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cultura de células Imunidade inata Expressão gênica Endometriose Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura De Celulas | Endometriose | Expressao Genica | Inflamacao | Resposta Imune Inata | Toll Like Receptores

Resumo

A endometriose, caracterizada pela presença de estroma e/ou epitélio glandular endometrial em localização extra-uterina, atinge 5-15% das mulheres no período reprodutivo e acomete diversos órgãos com gravidade variável. Sugere-se que a endometriose é um processo inflamatório local com componente imune importante no desenvolvimento das lesões. IL-12, IL-6, TNF-α, IL-1, IL-8 e VEGF, descritas como envolvidas na doença, são principalmente sintetizadas ao final da cascata de ativação dos “Toll-like receptors" (TLRs). Os TLRs são expressos no endométrio normal e podem ser modulados por hormônios. Nossa hipótese é de que os TLRs podem estar expressos e/ou ativados diferencialmente na endometriose contribuindo para o desenvolvimento e manutenção das lesões. Desta forma, o objetivo deste estudo é avaliar o papel dos TLRs na endometriose pélvica de diferentes localizações e gravidade. Inicialmente, serão avaliados os TLR-2 (TLR1/TLR2 e TLR2/TLR6) e TLR-4 no endométrio eutópico e ectópico de pacientes com endometriose (superficial, ovariana e profunda) comparados ao endométrio normal. Os níveis de TLRs serão correlacionados com as expressões de IL-6, TNF-α, IL-1, IL-8, VEGF e IL-10. Na segunda etapa será analisada a produção "in vitro" destas citosinas e fatores de crescimento em culturas de endométrio normal e eutópico e ectópico de pacientes com endometriose frente aos ligantes dos TLRs detectados como relevantes na primeira etapa. As culturas serão incubadas também na ausência e presença de estrógeno/progesterona, com intuito de detectar o efeito dos hormônios nessa resposta. Este projeto abre uma linha de pesquisa inédita em endometriose, agregando conhecimento à biologia da doença e buscando traduzir este conhecimento para a prática clínica. (AU)