Regulação antagônica da proliferação celular em astrócitos normais e tumorais pelas vias de PI3K e mTOR

• Processo: 10/01021-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucia Noeli Maroso Hajj
• Beneficiário: Fernanda Cristina Sulla Lupinacci
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glioblastoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glioblastoma | mtor | Prion | Síntese de Protéinas | Neurobiologia

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo mais comum e agressivo dos tumores gliais, sendo responsável por 50-60% dos tumores astrocitários. Apesar do conhecimento acumulado e das múltiplas abordagens de intervenção adotadas até hoje, o GBM segue como um tipo tumoral com alto índice de mortalidade, com sobrevida média de 1 ano após o diagnóstico. Este fato reflete a falta de conhecimento sobre a natureza complexa e agressiva destes tumores e à falta de uma terapia específica. Assim, identificar moléculas associadas à progressão tumoral é crucial para o desenvolvimento de novas drogas que possam ser utilizadas para o tratamento do GBM. Nestes tumores é muito comum observar a evasão aos mecanismos de parada de progressão do ciclo celular em resposta a ativação constitutiva de vias de transdução de sinal como fosfatidil inositol 3-quinase (PI3K)/AKT e mammalian target of rapamycin (mTOR). Atualmente, vários estudos têm sugerido uma linha oncogênica linear PTEN/AKT/mTOR e o inibidor de mTOR, a rapamicina, está presente em diversos ensaios clínicos para o tratamento do câncer. Recentemente, nosso grupo adicionou mais duas proteínas à lista de fatores responsáveis pela progressão tumoral em GBM: a proteína secretada stress inducible protein (STI1) e seu receptor, a proteína príon celular (PrPc). Neste projeto pretendemos estabelecer como STI1 e PrPc se relacionam com a sinalização celular da via de AKT e mTOR em astrócitos normais e tumorais e qual a conseqüência desta regulação sobre a proliferação celular em glioblastomas. (AU)