Avaliacao do papel do cxcr2 no microambiente da leucemia linfoide aguda pediatrica.

• Processo: 04/14351-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Elisângela Cristina Trevisan de Lima
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Cxcr2 | Leucemia Aguda

Resumo

A leucemia linfóide aguda (LLA) estimula o estroma da medula óssea, desencadeando processo de angiogênese, por exemplo. Reciprocamente, o estroma confere proteção à LLA contra o efeito dos quimioterápicos. Portanto, a interação microambiente-LLA contribui para aquisição de vantagem proliferativa e adaptativa das células leucêmicas. A identificação de moléculas e mecanismos pelos quais o microambiente colabora com a LLA pode ajudar no desenvolvimento de novas modalidades terapêuticas. Em trabalho preliminar identificaram-se genes diferencialmente ativados nas células endoteliais do estroma da medula no âmbito da LLA, sendo a maioria quimiocinas pró-angiogênicas: CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL6 e IL-8, ligantes do receptor CXCR2. O presente projeto pretende (i) avaliar se o bloqueio do CXCR2 com um antagonista seletivo (SB225002) é capaz de inibir a sobrevivência de células de LLA co-cultivadas com estroma, e (ii) avaliar o efeito do SB225002 na angiogênese in vivo em "plug" de matrigel embebido com plasma de LLA. (AU)