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IGFBP7 e insulina/IGFs na resistência a drogas da leucemia linfóide aguda pediátrica

Processo: 12/03039-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2012
Vigência (Término): 30 de junho de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:José Andrés Yunes
Beneficiário:Angelo Brunelli Albertoni Laranjeira
Instituição-sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Oncologia pediátrica   Insulina

Resumo

A Leucemia Linfóide Aguda (LLA) é o tipo de câncer mais comum em crianças. Sabe-se que a interação dos blastos leucêmicos com as células do seu microambiente aumenta a resistência da LLA à quimioterapia. Em trabalho recente, mostramos o aumento da expressão e secreção da IGFBP7 em células leucêmicas após co-cultivo com células do estroma da medula óssea. A IGFBP7 'leucêmica' junto com IGF/insulina atua sobre as células estromais, induzindo-as ao aumento da produção de asparagina, diminuindo o efeito do quimioterápico L-asparaginase. Apesar de a publicação ter ocorrido em revista de alto impacto, falta validar estes achados em experimentos in vivo. Além disso, alguns resultados preliminares, que estão descritos no presente projeto, sugerem que a IGFBP7:insulina tem uma ação direta sobre as células de LLA (anti-apoptótica), independentemente do estroma da MO, na resistência a outros compostos quimioterápicos. Isto, aliado a importância do sistema IGF na progressão, desenvolvimento e sobrevivência de diferentes tipos celulares e tumorais, nos leva a propor a continuação do projeto de doutorado (FAPESP 08/02106-2). Portanto, o presente projeto tem por finalidade determinar o papel da IGFBP7 e da via da insulina/IGF na quimioresistência da LLA. Para tal os experimentos serão conduzidos com linhagens de LLA, selvagens ou silenciadas (com sh-RNA) para IR, IGF1R ou IGFBP7. Prevê-se realização de estágio no exterior para realizar análises do papel destas vias em modelo animal da LLA. Para confirmar os principais resultados em células primárias de LLA será necessária a renovação da bolsa por 12 meses. Espera-se descrever melhor o papel da IGFBP7 e via da insulina/IGF na quimioresistência da LLA. A disponibilidade de fármacos que atuam sobre a via do receptor da insulina (IR) e IGF1R, como o BMS-554417, são um incentivo adicional à realização deste estudo e serão testados in vitro e no modelo animal da LLA.

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

ACIL-HIDRAZONAS COMO PROTÓTIPO DE NOVOS FÁRMACOS PARA LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA (LLA) PI1107312-8 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Taisa Regina Stumpf; Paulo César Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; Rosendo A. Yunes; Ângelo Bruneli Albertoni Laranjeira - 25 de novembro de 2011

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF CA2869807 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Taisa Regina Stumpf; Paulo César Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; Rosendo A. Yunes; Ângelo Bruneli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF CN201280063518 - Alessandra Mascarello ; André Bortolini Silveira ; Carolina Pereira de Souza Melo ; José Andres Yunes ; Louise Domeneghini Chiaradia ; Paulo Cesar Leal ; Rafael Renatino Canevarolo ; Ricardo José Nunes ; Rosendo Augusto Yunes ; Taisa Regina Stumpf ; Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Rosendo Augusto Yunes; Taisa Regina Stumpf; Paulo Cesar Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; André Bortolini Silveira; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF EP20120851308 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Rosendo Augusto Yunes; Taisa Regina Stumpf; Paulo Cesar Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; André Bortolini Silveira; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF JP2014542646 - Alessandra Mascarello ; André Bortolini Silveira ; Carolina Pereira de Souza Melo ; José Andres Yunes ; Louise Domeneghini Chiaradia ; Paulo Cesar Leal ; Rafael Renatino Canevarolo ; Ricardo José Nunes ; Rosendo Augusto Yunes ; Taisa Regina Stumpf ; Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Rosendo Augusto Yunes; Taisa Regina Stumpf; Paulo Cesar Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; André Bortolini Silveira; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF PCT/BR2012/000480 - Alessandra Mascarello ; André Bortolini Silveira ; Carolina Pereira de Souza Melo ; José Andres Yunes ; Louise Domeneghini Chiaradia ; Paulo Cesar Leal ; Rafael Renatino Canevarolo ; Ricardo José Nunes ; Rosendo Augusto Yunes ; Taisa Regina Stumpf ; Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Rosendo Augusto Yunes; Taisa Regina Stumpf; Paulo Cesar Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; André Bortolini Silveira; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF RU2014125519 - Alessandra Mascarello ; André Bortolini Silveira ; Carolina Pereira de Souza Melo ; José Andres Yunes ; Louise Domeneghini Chiaradia ; Paulo Cesar Leal ; Rafael Renatino Canevarolo ; Ricardo José Nunes ; Rosendo Augusto Yunes ; Taisa Regina Stumpf ; Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Rosendo Augusto Yunes; Taisa Regina Stumpf; Paulo Cesar Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; André Bortolini Silveira; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012

ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF US14/360,279 - Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) . Ricardo José Nunes; Alessandra Mascarello; Rosendo Augusto Yunes; Taisa Regina Stumpf; Paulo Cesar Leal; José Andres Yunes; Carolina Pereira de Souza Melo; Rafael Renatino Canevarolo; Louise Domeneghini Chiaradia; André Bortolini Silveira; Anqelo Brunelli Albertoni Laranjeira - 26 de novembro de 2012