IGFBP7 e insulina/IGFs na resistência a drogas da Leucemia Linfóide Aguda Pediátrica

• Processo: 12/03039-2
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2012
• Vigência (Término): 30 de junho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Angelo Brunelli Albertoni Laranjeira
• Instituição-sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia pediátrica Insulina

Resumo

A Leucemia Linfóide Aguda (LLA) é o tipo de câncer mais comum em crianças. Sabe-se que a interação dos blastos leucêmicos com as células do seu microambiente aumenta a resistência da LLA à quimioterapia. Em trabalho recente, mostramos o aumento da expressão e secreção da IGFBP7 em células leucêmicas após co-cultivo com células do estroma da medula óssea. A IGFBP7 'leucêmica' junto com IGF/insulina atua sobre as células estromais, induzindo-as ao aumento da produção de asparagina, diminuindo o efeito do quimioterápico L-asparaginase. Apesar de a publicação ter ocorrido em revista de alto impacto, falta validar estes achados em experimentos in vivo. Além disso, alguns resultados preliminares, que estão descritos no presente projeto, sugerem que a IGFBP7:insulina tem uma ação direta sobre as células de LLA (anti-apoptótica), independentemente do estroma da MO, na resistência a outros compostos quimioterápicos. Isto, aliado a importância do sistema IGF na progressão, desenvolvimento e sobrevivência de diferentes tipos celulares e tumorais, nos leva a propor a continuação do projeto de doutorado (FAPESP 08/02106-2). Portanto, o presente projeto tem por finalidade determinar o papel da IGFBP7 e da via da insulina/IGF na quimioresistência da LLA. Para tal os experimentos serão conduzidos com linhagens de LLA, selvagens ou silenciadas (com sh-RNA) para IR, IGF1R ou IGFBP7. Prevê-se realização de estágio no exterior para realizar análises do papel destas vias em modelo animal da LLA. Para confirmar os principais resultados em células primárias de LLA será necessária a renovação da bolsa por 12 meses. Espera-se descrever melhor o papel da IGFBP7 e via da insulina/IGF na quimioresistência da LLA. A disponibilidade de fármacos que atuam sobre a via do receptor da insulina (IR) e IGF1R, como o BMS-554417, são um incentivo adicional à realização deste estudo e serão testados in vitro e no modelo animal da LLA.