IGFBP7 e insulina/IGFs na resistência a drogas da leucemia linfóide aguda pediátrica
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 17/03239-5 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Vigência (Início): | 01 de junho de 2017 |
| Vigência (Término): | 28 de fevereiro de 2019 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Convênio/Acordo: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | José Andrés Yunes |
| Beneficiário: | Leonardo Luís Artico |
| Instituição-sede: | Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Leucemia Oncologia |
Resumo A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) é o principal câncer em crianças. Diversos trabalhos mostram que as interações entre blastos leucêmicos e células estromais da medula óssea (MO) contribuem para resistência da LLA à quimioterapia. Em trabalho anterior, verificamos que células leucêmicas secretam diversas proteínas, entre elas a IGFBP7, que juntamente com seus ligantes (insulina, IGF-1 e IGF-2) estimulam células do estroma da MO a produzirem asparagina, criando uma dinâmica contrária a ação da L-asparaginase (medicamento quimioterápico utilizado no tratamento da LLA). Todavia, resultados preliminares nos levam a crer que a IGFBP7 possa estar atuando de forma autocrina e independente do estroma, na promoção da resistência da LLA aos quimioterápicos. O IGFBP7 foi inicialmente descrito como fator de adesão, capaz de interagir com componentes da matriz extracelular. Posteriormente verificou-se interação do IGFBP7 com integrinas. As integrinas participam da resistência a drogas na LLA, de forma que a ativação de integrinas pode ser um dos mecanismos de resistência desencadeado pelo IGFBP7. Partindo de resultados preliminares, este projeto propõe caracterizar o mecanismo pelo qual IGFBP7 promove resistência à dexametasona em células leucêmicas. Mais especificamente, pretende-se submeter células de LLA à presença ou ausência de IGFBP7, para então: (1) identificar "gene sets" alterados, (2) verificar ativação das vias de transdução de sinal de insulina/IGFs e integrinas (AKT, ERK, IRS, FAK, src), (3) avaliar a translocação nuclear do receptor de glicocorticoides (GR) e (4) verificar se a neutralização ou o silenciamento da integrina B1 interfere na proliferação e resistência à dexametasona dependentes de IGFBP7. (AU) | |