A ação do lítio sobre o desenvolvimento do Mal de Alzheimer em um modelo animal de Síndrome de Down

• Processo: 03/10198-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Eugenio Araujo de Moraes Mello
• Beneficiário: Thiago Zaqueu de Lima
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Síndrome de Down Lítio Modelos animais de doenças Peptídeos beta-amiloides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | Gsk3 | Igh-192 Saporina | Litio | Peptideo Amiloide-Beta | Sindrome De Down

Resumo

A Síndrome de Down (SD) é a principal causa de retardo mental, ocorrendo com incidência de um caso a cada 500 nascimentos registrados. Sabe-se que indivíduos com SD são quatro vezes mais propensos a desenvolver Mal de Alzheimer (MA) do que a população normal, de modo que praticamente todos indivíduos Down com 40 anos apresentam alterações típicas de MA, como a degeneração de fibras colinérgicas do prosencéfalo basal, os emaranhados neurofibrilares e placas de peptídeo amilóide-b (Ab). Um modelo animal de SD pode ser gerado pela administração neonatal de IgG-saporina, está toxina inativadora de ribossomo, é capaz de levar apenas determinados neurônios colinérgicos a apoptose, por reconhecer receptores específicos (NGFr P75) destas células. Um possível tratamento para MA, seria o lítio (Li), o qual recentemente se demonstrou capaz de reduzir os níveis de Ab tanto em modelo animal de MA como em linhagens de células humanas, provavelmente, por inibir a GSK-3, enzima que também controla a formação de emaranhados neurofibrilares (Nature, (2003) 423:435-439. Este trabalho tem por finalidade investigar o potencial do Li em amenizar os sintomas de MA em modelo animal de SD. (AU)