Efeitos da estimulação cerebral no núcleo anterior do tálamo em testes comportamentais

• Processo: 08/08281-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luciene Covolan
• Beneficiário: Flávia Marcolin de Almeida
• Instituição Sede: Departamento de Fisiologia. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Análise do comportamento Núcleos anteriores do tálamo Estimulação elétrica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comportamento | estimulação | tálamo | Neurofisiologia

Resumo

O núcleo anterior do tálamo (NA) tem sido utilizado como alvo de cirurgia estereotáxica para o controle de crises epilépticas, não só em pacientes com crises refratárias, como também em modelos animais de epilepsia. A despeito dos diversos artigos já publicados, uma questão emergente mas não explorada diz respeito às potenciais alterações comportamentais que podem advir da estimulação elétrica do NA. Como este núcleo está intimamente relacionado a mecanismos de memória, gostaríamos de avaliar se a administração de corrente elétrica no NA induz alterações comportamentais em ratos. O objetivo deste estudo é avaliar a memória espacial de ratos tratados com estimulação elétrica do NA e caracterizar as áreas envolvidas através de marcação com c-Fos. Para isto utilizaremos o teste de corridas pareadas em labirinto em T elevado, uma vez que lesões talâmicas comprometem este teste de forma importante. Pretendemos utilizar 50 animais neste estudo. Estes serão treinados em um labirinto em T elevado onde inicialmente farão uma "corrida forçada". Nesta, apenas um dos braços do labirinto será aberto aos animais, que encontrarão reforço (alimento) em sua extremidade. Após intervalo variável de 0-120 segundos, o animal será recolocado no labirinto para a "corrida de escolha". Nesta, o animal encontrará reforço somente no braço não explorado previamente. Uma vez aprendida a tarefa, os animais serão operados e eletrodos implantados no NA. Animais controle serão submetidos aos procedimentos acima descritos com exceção da implantação dos eletrodos. Cerca de 1 semana após as cirurgias, os animais serão re-treinados no labirinto e quando voltarem a apresentar 80% de sucesso nos testes, serão divididos em um grupo a ser estimulado (n=20), um grupo sham (n=20; com eletrodos implantados mas sem receber estimulação) e um controle (n= 10; sem eletrodos implantados). Inicialmente, estimularemos os animais durante as corridas forçada e de escolha. Após esta fase, os animais serão re-treinados por alguns dias até que voltem a atingir uma marca de 80% de acerto na corrida de escolha. A partir daí, os 40 animais com eletrodos implantados serão redistribuídos aleatoriamente em grupos estimulado e sham e re-testados junto com o grupo controle. Durante esta etapa, a estimulação do NA será realizada somente durante a corrida forçada. Os procedimentos acima descritos serão então repetidos com parâmetros de estimulação variáveis (exemplo: maior ou menor intensidade de corrente). Uma vez finalizados os experimentos, os animais serão re-treinados no labirinto onde farão sua última corrida. Novamente, teremos um grupo estimulado, um grupo sham e um controle. Uma hora após os testes, os animais serão sacrificados e perfundidos. Os cérebros serão então processados para determinação imunohistoquímica da proteína c-Fos. As variáveis registradas nos diferentes grupos experimentais nas corridas pareadas no labirinto em T elevado serão comparadas através de ANOVA de duas vias com medidas repetidas (grupo e minuto como fatores). ANOVA de uma via (Tukey post-hoc) será utilizada para comparar a quantificação de células c-Fos positivas em diversas áreas cerebrais nos diferentes grupos estudados. (AU)