Mecanismos moleculares de tumorigenese em mieloma multiplo

• Processo: 08/55189-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Alberto José da Silva Duarte
• Beneficiário: Erika Fujihira
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteínas ras Modelagem de informações da construção Apoptose Mieloma múltiplo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bim | Mieloma Multiplo | Proteinas Ras | Rna Interferencia

Resumo

Mieloma Múltiplo é um tumor hematológico de células plasmáticas de alta mortalidade. Diversas translocações foram associadas ao desencadeamento do processo tumoral, e mutações em vários oncogenes, como MYC, P53 e RAS, estão relacionadas a sua progressão. Destas, mutações em membros da subfamília RAS de GTPases, NRAS e KRAS, mostram uma associação especifica com doença avançada (estágio III de Durie-Salmon), desenvolvimento de leucemia de células plasmáticas, resistência a terapia e diminuição da sobrevida, sugerindo que estas alterações conferem um fenótipo particularmente agressivo as células mielomatosas. O projeto aqui apresentado objetiva dissecar quais as alterações moleculares responsáveis pelo comportamento celular mais agressivo visto nos tumores com mutações ativadoras nestes membros da família RAS. Especificamente, se avaliará se mutações tipo ganho-de-função em NRAS ou KRAS causam distúrbio na via intrínseca da apoptose. (AU)