Imunoregulacao na hanseniase: avaliacao da ativacao celular de pacientes atraves da analise de moleculas co-estimulatorias e expressao de stats e correlacao com a producao de citocinas na...

• Processo: 09/52895-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Gil Benard
• Beneficiário: Camila Rodrigues Cacere
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas Mycobacterium leprae Apoptose Hanseníase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Ativacao Celular | Citocinas | Hanseniase | Moleculas Coestimulatorias | Mycobacterium Leprae

Resumo

A hanseníase é uma infecção granulomatosa crônica de nervos e pele causada pelo Mycobacterium leprae, que se manifesta por um quadro polimorfo, pode apresentar surto de agudização e gerar incapacidades quando diagnosticada nas formas avançadas. Com o objetivo de esclarecer melhor o papel de algumas citosinas de padrão Th1 e Th2 na imunopatogenia da hanseníase, será importante estudarmos proteínas envolvidas na tradução e transcrição dessas citosinas (STATs). Além do importante papel desempenhado pelas citosinas na regulação da resposta imune, é importante salientar as várias moléculas presentes na superfície da célula apresentadora de antígeno interagindo com correceptores da célula T, podendo favorecer ou inibira ativação celular. O grupo de moléculas co-estimulatórias CD28, CTLA4, ICOS e PD-1 expressas preferencialmente em células T e CD80 ou CD86 nas células apresentadoras de antígeno, acarreta um potente sinal coestimulatório para ativação de células T que resulta na indução de produção de várias citosinas, entre elas IL-2, IL-10, TNF e IFN-gama, e na expressão do CD25 dando início à ativação do ciclo celular. Outro mecanismo que provavelmente pode estar envolvido na imunomodulação celular de pacientes com hanseníase é a morte celular por apoptose de linfócitos. Tendo em vista da complexidade da interação hospedeiro-parasita, será importante a avaliação do papel destes fatores na a resposta imune in situ, por meio de estudo imunohostoquímico de biópsias de lesões de pacientes, e por meio da avaliação in vitro de células dos pacientes estimuladas com antígeno de M. leprae, comparativamente aos indivíduos expostos, porém sem doença. (AU)