Papel dos receptores glutamatérgicos AMPA e NMDA da área tegmental ventral no desenvolvimento da sensibilização comportamental ao etanol em camundongos

• Processo: 04/09969-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Oliveira de Souza Formigoni
• Beneficiário: Isabel Marian Hartmann de Quadros
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transtornos relacionados ao uso de álcool Álcool Sensibilização comportamental Área tegmentar ventral Receptores de AMPA Receptores de N-metil-D-aspartato Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Administracao Intra-Cerebral | Alcool | Antagonistas Ampa | Antagonistas Nmda | Atividade Locomotora | Dependencia

Resumo

A sensibilização comportamental é caracterizada por um aumento progressivo dos efeitos estimulantes de diferentes drogas de abuso, e parece contribuir para o estabelecimento e manutenção de processos comportamentais e motivacionais associados à dependência de drogas. A administração repetida de etanol induz sensibilização comportamental em camundongos, no entanto ainda há poucos estudos sobre a neurobiologia deste fenômeno. A área tegmental ventral do mesencéfalo (ATV) é uma região importante para os efeitos reforçadores e estimulantes do etanol. A ATV também tem um papel fundamental na fase de desenvolvimento da sensibilização, e a transmissão glutamatérgica na ATV parece ser necessária para este processo. O objetivo do presente estudo será analisar o papel dos receptores glutamatérgicos NMDA e AMPA da ATV no desenvolvimento da sensibilização comportamental ao etanol. Para isso, camundongos receberão co- administração intra-ATV de antagonista de receptores AMPA ou NMDA antes de cada administração sistêmica de etanol (total de 5 administrações e testes de atividade locomotora). Após o tratamento, os animais serão desafiados com salina (2 dias depois) ou etanol (4 e 14 dias depois), i.p., para verificar a expressão da sensibilização. Espera-se que os antagonistas de receptores AMPA e NMDA intra-ATV sejam capazes de bloquear a sensibilização comportamental induzida pelo etanol. (AU)