Modelo de inibição do óxido nítrico (NO): novos modelos de insuficiência renal crônica e análise da sua potencial reversibilidade

• Processo: 00/10409-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2000
• Data de Término da vigência: 19 de setembro de 2002
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Roberto Zatz
• Beneficiário: Ana Lúcia Mattar
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação Insuficiência renal crônica Sal na dieta Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamacao | Nefrotia Progressiva | Oxido Nitrico | Sal

Resumo

A insuficiência renal crônica constitui a fase final de inúmeras patologias renais. No entanto, o exato conhecimento dos mecanismos envolvidos na evolução desse processo não está claro. Demonstramos anteriormente que a associação de dieta rica em sal (HS) à inibição crônica de NO (HS+NAME) eleva drasticamente a hipertensão sistêmica e glomerular, promove graves lesões glomerulares intersticiais e desencadeia um intenso processo inflamatório renal caracterizado por um aumento marcante na infiltração de macrófagos, expressão aumentada de TGF-beta, de iNOS, de Ali e de miofibroblastos. A interrupção dos tratamentos (da inibição crônica do NO e da dieta hipersódica) reverte parcialmente tais alterações hemodinâmicas e inflamatórias. No entanto, essa reversão parece não ser completa. Após 60 dias de interrupção dos tratamentos uma substancial área intersticial renal e a presença residual de elementos inflamatórios sugerem a persistência, sob forma latente, de um processo inflamatório renal. A proposta do presente estudo é explorar a reversibilidade do modelo HS+NAME, buscando modelos menos agressivos de insuficiência renal crônica e desse modo estudar em detalhes os mecanismos envolvidos nas fases mais avançadas das nefropatias progressivas e, no futuro obter terapêuticas capazes de deter a instalação da doença renal terminal. (AU)