Caracterizacao do gpr-40 e sua modulacao pelo acido palmitico nas celulas clonais brin-bd11: participacao no processo de secrecao de insulina

• Processo: 09/50507-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Angelo Rafael Carpinelli
• Beneficiário: Eloisa Aparecida Vilas Boas
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácido palmítico Secreção de insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido Palmitico | Brin-Bd11 | Gpr-40 | Secrecao De Insulina

Resumo

A concentração de glicose plasmática é o principal estímulo para liberação de insulina, porém outros nutrientes, como os ácidos graxos, também interferem nesse processo. No entanto, os mecanismos envolvidos ainda não estão totalmente esclarecidos. Recentemente foram identificados em células B do pâncreas e em linhagens celulares secretoras de insulina, receptores de membrana ligados à proteína G (GPRs), como o GPR-40. Esse receptor possui grande afinidade por ácidos graxos de cadeia longa saturados e insaturados e ativa cascatas de sinalização que participam do processo de secreção de insulina. Para entender a fisiologia da secreção de insulina têm sido utilizados modelos in vitro como ilhotas pancreáticas isoladas que possuem várias limitações, como: dificuldade em obter a quantidade necessária de ilhotas viáveis, o rápido declínio da resposta à glicose e morte celular. Dessa forma, este projeto tem como objetivo avaliar a expressão do GPR-40 na linhagem celular BRIN-BD11 que possui as mesmas características de síntese e secreção de insulina das células B pancreáticas normais e sobrevivem mais tempo em cultura quando comparadas às ilhotas pancreáticas (Mc Clenaghan NH, et al, 1996). Estudaremos a ativação do GPR-40 pelo ácido palmítico, via Gaq, e sua relação com o processo de secreção de insulina. Para tanto, serão avaliadas nas células BRIN-BD11 a expressão gênica e protéica do GPR-40 na presença de ácido palmítico e a secreção estática de insulina nas células tratadas com RNA de interferência (RNAi) para o GPR-40. (AU)