Analise da mobilizacao de calcio intracelular em modelo animal de mucopolissacaridose tipo i.

• Processo: 07/59268-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Vânia D'Almeida
• Beneficiário: Lara Cheliz Rodrigues
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Cálcio intracelular Transdução de sinais Erros inatos do metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alfa L Iduronidase | Biologia Celular | Calcio Intracelular | Erros Inatos Do Metabolismo | Mucopolissacaridose Tipo I | Sinalizacao Celular

Resumo

A mucopolissacaridose tipo I (MPS I) é uma doença autossômica recessiva causada pela deficiência da enzima lisossômica α-L-iduronidase (IDUA), responsável pela degradação de glicosaminoglicanos. O acúmulo destes substratos não degradados nos lisossomos leva à disfunção e/ou morte celular, e pode induzir alterações bioquímicas secundárias. As manifestações clínicas são muito variáveis, com a sintomatologia variando de um fenótipo grave (síndrome de Hurler), um fenótipo intermediário (Hurler-Scheie) a um fenótipo mais atenuado (Scheie). Diversas mutações causadoras de MPS I já foram descritas no gene IDUA, porém as correlações genótipo-fenótipo ainda não são bem estabelecidas para esta doença. A ampla variabilidade clínica pode então estar relacionada a eventos secundários decorrentes da alteração enzimática; assim uma possibilidade seria o envolvimento de espécies reativas de oxigênio (ERO) na fisiopatologia da doença. Vários estudos demonstram o envolvimento das ERO no dano tecidual de diversas doenças humanas, incluindo outros erros inatos do metabolismo. Este trabalho tem como objetivo estudar marcadores bioquímicos de estresse oxidativo em diversos tecidos de um modelo animal de MPS I, para avaliar o possível envolvimento das espécies reativas de oxigênio e a fisiopatologia da doença. (AU)