Analise de genes que codificam proteinas que interagem com "scaa" de "a. nidulans" atraves da tecnologia de duplo hibrido.

• Processo: 00/10045-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2000
• Data de Término da vigência: 09 de outubro de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Renata Castiglioni Pascon
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 96/01428-7 - Análise molecular e bioquímica das respostas ao estresse em fungos filamentosos, AP.TEM
• Assunto(s): Aspergillus nidulans Interação proteína-proteína
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus Nidulans | Camptothecin | Duplo-Hibrido De Leveduras | Interacao Proteina-Proteina | Nibrina

Resumo

A droga anti-câncer camptothecin é um veneno da topoisomerase I eucariótíca. A camptothecin e os seus derivados ativos interagem com o complexo DNA-topoisomerase I, estabilizando o complexo clivável, portanto prevenindo que o passo de religação seja realizado. Além da topoisomerase I, outros determinantes genéticos tem sido correlacionados à sensibilidade ou resistência à camptothecin, dentre eles destacando-se o gene scaA de A. nidulans (Bruschi et al. submetido para publicação), o qual apresenta acentuada sensibilidade à esta droga sem alterar a atividade da topoisomerase I deste organismo. A mutação sca299 é recessiva o que possibilitou a clonagem do gene que complementa esta mutação através da introdução por transformação de um fragmento genômico do tipo selvagem. Este fragmento genômico codifica uma proteína putativa de 594 aminoácidos, que mostra uma identidade moderada com a nibrina humana, que está envolvida com o reparo de quebras de dupla-fita de DNA e causa a síndrome de Nijmegen. O objetivo deste projeto é iniciar uma caracterização da funcionalidade da proteína SCAA, através da identificação de parceiros de SCAA de A. nidulans, por meio da análise de duplo híbrido em leveduras. (AU)