Oxidacao de peroxirredoxinas e outras tiois proteinas por oxidantes derivados do oxido nitrico. mecanismos de oxidacao, producao de radicais proteina-cisteinila e funcoes patofisiologicas.

• Processo: 03/11484-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2004
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Ohara Augusto
• Beneficiário: Daniel Rettori
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/02949-8 - Espécies reativas derivadas de oxigênio, nitrogênio e de carbono: interações e relevância em processos fisiopatológicos, AP.TEM
• Assunto(s): Peroxirredoxinas Peroxinitrito Dióxido de nitrogênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dioxido De Nitrogenio | Nitrosotiois | Oxidacao De Tiois | Peroxinitrito | Peroxirredoxinas

Resumo

O principal objetivo desse projeto é contribuir para estabelecer os mecanismos e as funções patofisiológicas da oxidação de proteína-cisteinas (tiol proteínas) com ênfase em radicais proteína cisteinila. Para isso, estudaremos a interação de oxidantes derivados do óxido nítrico com peroxirredoxinas e outras tiol proteinas. No processo, tentaremos estabelecer metodologias sensíveis, baseadas no método do captador de spin associado à espectroscopia de massa e "peptide mapping", para detectar e caracterizar radicais proteina-cisteinila nos modelos de inflamação/infecção em estudo no nosso projeto temático. Deve-se ressaltar que estudos recentes de nosso laboratório indicam que glutationa e resíduos cisteina (proteína-cisteinas) estão entre os principais alvos celulares de oxidantes derivados do óxido nítrico e que são oxidados aos correspondentes radicais glutationila e proteina-cisteinila, respectivamente. Embora detectados em células tratadas com adição de oxidantes derivados do óxido nítrico, ainda não foi possível detectar esses radicais em células ou modelos animais em condições fisiológicas. A potencial importância de radicais proteina-cisteinila em mecanismos de injúria tecidual e em mecanismos de sinalização justificam plenamente esses estudos (vide projeto de pesquisa). (AU)