Protecao das celulas produtoras de insulina por enzimas varredoras de radicais livres: participacao do sistema de peroxirredoxinas e possivel sinergismo com a prolactina.

• Processo: 04/14494-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Kleber Luiz de Araujo e Souza
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/50365-4 - Estudo dos mecanismos de destruição das células beta pancreáticas durante a instalação do Diabetes Mellitus (DM2): busca de estratégias para a inibição desse processo bem como para a recuperação da massa insular em diferentes modelos animais, AP.TEM
• Assunto(s): Diabetes mellitus Prolactina Estresse oxidativo Óxido nítrico Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Diabetes | Estresse Oxidativo | Oxido Nitrico | Peroxirredoxina | Prolactina

Resumo

As células β são sabidamente deficientes em enzimas anti-oxidativas, especialmente catalase e glutationa peroxidase. As peroxirredoxinas são sistemas anti-oxidantes celulares envolvidas no catabolismo do peróxido de hidrogênio e eliminação de ROS, podendo dessa maneira ser uma alternativa para a célula β suprir a deficiência em enzimas anti-oxidantes. Nossa primeira hipótese para o projeto proposto é que a superexpressão da isoforma β da peroxirredoxina, que está localizada na mitocôndria e portanto no maior centro produtor de radicais livres, poderia ser uma boa estratégia para proteger as células β pancreáticas em situações que mimetizam o estresse oxidativo/nitrosativo. Entretanto, a manutenção de um número adequado de células em pacientes diabéticos provavelmente necessitaria não só de uma diminuição no processo de morte, mas também uma capacidade de reposição celular aumentada. Por isso o estudo de hormônios moduladores da proliferação e diferenciação celular é de grande importância. Nesse contexto, a ação da prolactina nas células β pode ser vital para a manutenção de uma massa de células suficientes para manter a normoglicemia. Em nossa segunda hipótese, a prolactina poderia diminuir a ativação de caspases efetoras. A ação sinérgica de hormônios moduladores e células modificadas geneticamente poderia levar ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas para transplantes de células β mais eficientes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROMA, LETICIA P.; SOUZA, KLEBER L. A.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BOSCHERO, ANTONIO C.; BOSQUEIRO, JOSE R.. Pancreatic islets from dexamethasone-treated rats show alterations in global gene expression and mitochondrial pathways. GENERAL PHYSIOLOGY AND BIOPHYSICS, v. 31, n. 1, p. 65-76, MAR 2012. (04/14494-6)