Estudo dos mecanismos de destruição das células beta pancreáticas durante a instalação do Diabetes Mellitus (DM2): busca de estratégias para a inibição desse processo bem como para a recuperação da massa insular em diferentes modelos animais

• Processo: 07/50365-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Antonio Carlos Boschiero
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Pesquisadores principais: Everardo Magalhães Carneiro
• Bolsa(s) vinculada(s): 10/50992-1 - Analise dos mecanismos moleculares envolvidos na sinalizacao da insulina no hipotalamo e sua relacao com o controle do metabolismo em animais submetidos a restricao proteica e alimentados com dieta..., BP.DR; 09/54153-7 - Papel da taurina na regulacao da morfofuncao pancreatica endocrina de camundongos geneticamente obesos (ob/ob)., BP.DR; 09/54280-9 - Mecanismos moleculares envolvidos no balanco redox em ilhotas pancreaticas de camundongos desnutridos submetidos a obesidade experimental, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 09/13244-0 - Modulação do metabolismo muscular e da secreção de insulinaem camundongos exercitados e suplementados com leucina, BP.MS; 09/03653-0 - Caracterização funcional da proteína ARHGAP21 em ilhotas pancreáticas e células beta tumorais, BP.MS; 09/52069-9 - Mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento de resistencia a insulina em camundongos desnutridos submetidos a obesidade experimental., BP.DR; 08/58647-1 - Mecanismo de acao da taurina na preservacao da funcao, da massa de celulas, inibicao da apoptose, e expressao do gene da insulina em ilhotas de camundongos swiss e nao-obesos diabeticos (nod), BP.PD; 09/50274-4 - Modulacao de peroxirredoxinas em celulas beta produtoras de insulina expostas a citocinas, BP.DR; 08/55581-0 - Efeitos da interacao cntf-ampk sobre a funcao e sobrevivencia de celilas beta e ilhotas pancreaticas., BP.MS; 08/56240-1 - Avaliacao dos efeitos do cntf sobre modelos in-vivo de diabetes tipo 1, BP.PD; 08/53165-9 - Vias de sinalizacao ativadas pelo islet neogenesis associated protein (ingap-pp) em ilhotas pancreaticas de ratos e celulas beta min6., BP.PD; 08/54482-8 - Influencia do acido graxo saturado estearico e da il-1b, infundidos por via intracerebroventricular, sobre a secrecao de insulina e sobrevivencia das celulas b pancreaticas em ratos wistar normais., BP.PD; 04/14494-6 - Protecao das celulas produtoras de insulina por enzimas varredoras de radicais livres: participacao do sistema de peroxirredoxinas e possivel sinergismo com a prolactina., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Ilhotas pancreáticas Células secretoras de insulina Insulina Diabetes mellitus Desnutrição proteica Dislipidemias Estresse oxidativo Sinalização intracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desnutricao Proteica | Dislipidemias | Ilhotas De Langerhans | Insulina | Prenhez | Sinalizacao Intracelular
• Publicação FAPESP: https://www.fapesp.br/tematicos/saude_boschero.pdf

Resumo

O Diabetes mellitus (DM) é definido como uma síndrome de hiperglicemia crônica resultante da falta de produção de insulina e/ou de resistência à ação deste hormônio. A classificação do DM inclui: a) Diabetes mellitus insulino-dependente (DMI); b) Diabetes mellitus não-insulino-dependente (DM2); c) Diabetes mellitus associado a outras doenças ou secundário e d) Diabetes mellitus gestacional. Cerca de 90% dos casos de Diabetes mellitus consiste no DM2. A instalação deste tipo de diabetes resulta de um aumento da resistência à ação da insulina seguida da incapacidade das células beta pancreáticas em secretar quantidades adequadas do hormônio para compensar a hiperglicemia. A presença de uma massa adequada e renovável de células beta durante as várias etapas da vida é fundamental para a manutenção da normoglicemia. Contudo, até o momento não se conhece, a fundo, os mecanismos que levam ao DM2. Ou seja, de um lado, quais as razões que levam à aceleração da destruição das células beta existentes e, de outro, os motivos da incapacidade do indivíduo em repor a massa dessas células na velocidade adequada. Neste temático, para melhor compreender os mecanismos envolvidos na perda da massa e funcionalidade insulares, estudaremos os mecanismos moleculares envolvidos na destruição das células beta pancreáticas em diferentes modelos animais (desnutrição proteica, obesidade, dislipidemias e DM2). Por outro lado, e no intuito de buscar estratégias para inibir e/ou reduzir a velocidade de destruição das células produtoras de insulina nos modelos propostos acima, estudaremos os mecanismos moleculares envolvidos no aumento da massa das ilhotas em diferentes etapas da vida (períodos intra-uterino e neonatal e prenhez). Finalmente, estudaremos estratégias para a produção, "in vitro", de células secretoras de insulina provenientes de células indiferenciadas (stem cells) ou de células beta adultas. (AU)

Publicações científicas

(4)

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CAPPELLI, ANA PAULA G.; ZOPPI, CLAUDIO C.; SILVEIRA, LEONARDO R.; BATISTA, THIAGO M.; PAULA, FLAVIA M.; DA SILVA, PRISCILLA M. R.; RAFACHO, ALEX; BARBOSA-SAMPAIO, HELENA C.; BOSCHERO, ANTONIO C.; CARNEIRO, EVERARDO M.. Reduced glucose-induced insulin secretion in low-protein-fed rats is associated with altered pancreatic islets redox status. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 1, p. 486-496, JAN 2018. (07/50365-4, 06/58822-2)

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AMARAL, ANDRESSA G.; RAFACHO, ALEX; DE OLIVEIRA, CAMILA A. MACHADO; BATISTA, THIAGO M.; RIBEIRO, ROSANE A.; LATORRACA, MARCIA Q.; BOSCHERO, ANTONIO C.; CARNEIRO, EVERARDO M.. Leucine Supplementation Augments Insulin Secretion in Pancreatic Islets of Malnourished Mice. PANCREAS, v. 39, n. 6, p. 847-855, AUG 2010. (07/50365-4, 08/53811-8)

CALEGARI, VIVIAN CRISTINE; ZOPPI, CLAUDIO CESAR; REZENDE, LUIZ FERNANDO; SILVEIRA, LEONARDO REIS; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS. Endurance training activates AMP-activated protein kinase, increases expression of uncoupling protein 2 and reduces insulin secretion from rat pancreatic islets. Journal of Endocrinology, v. 208, n. 3, p. 257-264, MAR 2011. (07/50365-4)