Tuberculostático potencial: síntese de pró-fármaco de etambutol de liberação central

• Processo: 02/09258-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Márcia da Silva
• Beneficiário: Juliana Torina Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Pró-fármacos Latenciação de fármacos Antituberculosos Tuberculose Etambutol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cds | Etambutol | Latenciacao | Pro-Farmaco | Tuberculose | Tuberculostatico Potencial

Resumo

O presente projeto aplica-se ao desenvolvimento de pró-fármaco de etambutol, potencialmente tuberculostático de liberação central, com vistas ao tratamento de uma grave forma de tuberculose, a meningite tuberculosa. Para tanto, propõe-se o processo de modificação molecular, latenciação-CDS, em que, anexar-se-á o etambutol ao transportador derivado do ácido N-metilnicotinico, que resultará na forma latente neutra, lipofílica, que é capaz de alcançar, o SNC. No SNC, esta forma lipofílica sofre oxidação, gerando forma hidrofílica, que é incapaz de transpor a barreira hematencefálica de volta, acumulando-se e permitindo a liberação do etamblitol no fluido cerebral. Desta forma, somente após a oxidação e hidrólise do pró-fármaco no SNC, o etambutol é liberado. O CDS abre perspectivas de que haja o aumento da disponibilidade do fármaco nas meninges, minimização de efeitos adversos, maior eficácia e ação prolongada. (AU)