Participacao das map kinases, proteinas de choque termico e da via de apoptose nos efeitos adversos dos glicocorticoides no sistema nervoso central.

• Processo: 04/11042-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Carolina Demarchi Munhoz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema nervoso central Proteínas de choque térmico Neuroinflamação Glucocorticoides Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Glicocorticoides | Map Quinase | Neuroinflamacao | Proteinas De Choque Termico | Sistema Nervoso Central

Resumo

Apesar do já bem estabelecido efeito anti-inflamatório dos glicocorticóides (GC), esses hormônios, secretados pelas glândulas adrenal durante estresse, podem ter efeitos deletérios ou pró-inflamatórios no sistema nervoso central (SNC). Este projeto tem como objetivo avaliar alguns aspectos da sinalização anti-inflamatória dos GC, bem como da sinalização inflamatória no SNC, desencadeada por dois modelos de neuroinflamação: 1) inflamação sistêmica (sepse produzida pela administração de LPS) e 2) inflamação desencadeada por insulto neuronal (administração intracerebral de ácido caínico) em córtex frontal, hipotálamo e hipocampo de ratos adrenalectomizados, com reposição de níveis crescentes de glicocorticóides. Pretendemos avaliar: a ligação do complexo GC-GR no DNA (ensaio de gel de retardo); b) a expressão das seguintes proteínas (western blot) MAP quinase, ERK1/2, AKT, JNK, MAPK fosfatase-1, HSP90, HSF-1 e as proteínas pró-apoptóticas caspase 1 e 3 e c) utilizando a técnica de imunohistoquímica, localizar os tipos celulares (glia ou neurônio) onde estas proteínas estão sendo expressas. Entendemos que devido à importância clínica dessas informações, e aos poucos estudos relacionados a esses novos efeitos dos GC no SNC, esta proposta, além ajudar a entender melhor os efeitos deletérios provocados pelos GC, pode também gerar alternativas terapêuticas que poderão otimizar o uso desses medicamentos sem prejuízo para seu usuário. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MUNHOZ, C. D.; GARCIA-BUENO, B.; MADRIGAL, J. L. M.; LEPSCH, L. B.; SCAVONE, C.; LEZA, J. C.. Stress-induced neuroinflammation: mechanisms and new pharmacological targets. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 41, n. 12, p. 1037-1046, DEC 2008. (04/11042-7, 02/02298-2)

MUNHOZ, CAROLINA DEMARCHI; SORRELLS, SHAWN F.; CASO, JAVIER R.; SCAVONE, CRISTOFORO; SAPOLSKY, ROBERT M.. Glucocorticoids Exacerbate Lipopolysaccharide-Induced Signaling in the Frontal Cortex and Hippocampus in a Dose-Dependent Manner. JOURNAL OF NEUROSCIENCE, v. 30, n. 41, p. 13690-13698, OCT 13 2010. (04/11041-0, 04/11042-7, 02/02298-2)