| Processo: | 04/11042-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2005 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2007 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular |
| Pesquisador responsável: | Cristoforo Scavone |
| Beneficiário: | Carolina Demarchi Munhoz |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Sistema nervoso central Proteínas de choque térmico Neuroinflamação Glucocorticoides Apoptose |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Apoptose | Glicocorticoides | Map Quinase | Neuroinflamacao | Proteinas De Choque Termico | Sistema Nervoso Central |
Resumo Apesar do já bem estabelecido efeito anti-inflamatório dos glicocorticóides (GC), esses hormônios, secretados pelas glândulas adrenal durante estresse, podem ter efeitos deletérios ou pró-inflamatórios no sistema nervoso central (SNC). Este projeto tem como objetivo avaliar alguns aspectos da sinalização anti-inflamatória dos GC, bem como da sinalização inflamatória no SNC, desencadeada por dois modelos de neuroinflamação: 1) inflamação sistêmica (sepse produzida pela administração de LPS) e 2) inflamação desencadeada por insulto neuronal (administração intracerebral de ácido caínico) em córtex frontal, hipotálamo e hipocampo de ratos adrenalectomizados, com reposição de níveis crescentes de glicocorticóides. Pretendemos avaliar: a ligação do complexo GC-GR no DNA (ensaio de gel de retardo); b) a expressão das seguintes proteínas (western blot) MAP quinase, ERK1/2, AKT, JNK, MAPK fosfatase-1, HSP90, HSF-1 e as proteínas pró-apoptóticas caspase 1 e 3 e c) utilizando a técnica de imunohistoquímica, localizar os tipos celulares (glia ou neurônio) onde estas proteínas estão sendo expressas. Entendemos que devido à importância clínica dessas informações, e aos poucos estudos relacionados a esses novos efeitos dos GC no SNC, esta proposta, além ajudar a entender melhor os efeitos deletérios provocados pelos GC, pode também gerar alternativas terapêuticas que poderão otimizar o uso desses medicamentos sem prejuízo para seu usuário. (AU) | |
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