Controle do ciclo celular em culturas primarias de endometrio, de mulheres com e sem endometriose, apos transfeccao com vetores de expressao contendo o polimorfismo progins no gene do receptor da pr...

• Processo: 09/52974-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Ismael Dale Cotrim Guerreiro da Silva
• Beneficiário: Paulo D'Amora
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endometriose Etiopatogenia Proliferação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptse | Endometriose | Etiopatogenia | Polimorfismo Progins | Proliferacao Celular | Resistencia A Progesterona

Resumo

Durante as ultimas décadas a Endometriose tem se tornado uma das mais enigmáticas doenças crônico-inflamatórias relacionadas ao trato genital feminino. Doença que afeta 10% das mulheres em idade reprodutiva, apresenta grande associação com dor crônica, infertilidade e morbidade. Apesar de muita pesquisa básica e clínica ao longo desses anos, os mecanismos moleculares relacionados à patogênese da Endometriose permanecem obscuros. O receptor da progesterona desempenha papel crucial na fisiologia do endométrio e suas principais ações são mediadas por duas isoformas (PRA e PRB) que possuem importante função no controle da biologia do endometrial através da manutenção de processos celulares como proliferação, diferenciação e apoptose, em níveis fisiológicos. Uma resposta inadequada da progesterona por meio de seu receptor pode predispor o endométrio a um descontrole no ciclo celular o que por sua vez pode contribuir para o surgimento de doenças homônio-dependentes como a Endometriose. Estudos epidemiológicos sugerem que variantes genéticas do receptor da progesterona possam modificar o risco para desenvolvimento de diversas afecções ginecológicas inclusive a Endometriose. O polimorfismo genético denominado PROGINS consiste em duas alterações independentes (funcionalmente relevantes), a mutação V660L e a inserção Alu. Ambas parecem alterar a ação do receptor da progesterona desencadeando uma resposta alterada a estimulação hormonal. No presente estudo pretendemos avaliar, após transfecção, a influencia das variantes genéticas do receptor da progesterona no que diz respeito ao controle do ciclo celular em células com e sem o background genético da Endometriose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KAMERGORODSKY, GIL; INVITTI, ADRIANA L.; D'AMORA, PAULO; PARREIRA, RAFAEL M.; KOPELMAN, ALEXANDER; BONETTI, TATIANA C. S.; GIRAO, MANOEL J. B. C.; SCHOR, EDUARDO. Progesterone's role in deep infiltrating endometriosis: Progesterone receptor and estrogen metabolism enzymes expression and physiological changes in primary endometrial stromal cell culture. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 505, APR 5 2020. (09/52974-3)