Influencia do numero de copias do gene da eca na resporta de celulas mesangiais expostas a ambiente rico em glicose.

• Processo: 04/08068-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Claudia Costa Irigoyen
• Beneficiário: Cláudia Jacques Lagranha
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/00009-0 - Estudo integrado da hipertensão arterial: caracterização molecular e funcional do sistema cardiovascular, AP.TEM
• Assunto(s): Diabetes mellitus Nefropatias Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes | Doenca Renal | Expressao Genica

Resumo

Entre os fatores de risco para a doença cardiovascular em pacientes diabéticos, encontramos a Nefropatia Diabética (ND) e a Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS). A ND acomete cerca de 40% dos pacientes diabéticos e é a principal causa de insuficiência renal em pacientes que ingressam em programas de diálise. Estudos histopatológicos em humanos e em animais verificaram que a glomerulosesclerose da ND se inicia pelo processo de proliferação de células mesangiais (CM), seguida por deposição anormal de componentes da matriz glomerular. Estudos mostram que as CM possuem todos os componentes do sistema renina angiotensina (SRA). Estudos in vitro mostram que a alta glicose promove em CM o crescimento celular e o crescimento da matriz extracelular, de forma semelhante ao que ocorre in vivo. Nesse projeto testaremos a hipótese de que a ECA pode ser um fator de susceptibilidade para o desenvolvimento de lesão renal associado à hiperglicemia no diabete melito e que portanto, em presença de alta glicose as células mesangiais em cultura, de camundongos knockin e knockout para ECA, respondam com menos ou mais proliferação, maior expressão de proteína de matriz e de marcadores inflamatórios proporcionalmente ao número de cópias do gene da ECA. Desta forma, o objetivo de nosso projeto será avaliar o efeito da alta glicose e ECA sobre aspectos funcionais das células mesangiais de camundongos geneticamente modificados para a ECA. (AU)