Desenvolvimento e aplicacao de novos inibidores de cisteino-proteases baseados em compostos alquilantes heterociclicos e em compostos organicos de selenio e de telurio.

• Processo: 04/14426-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2005
• Data de Término da vigência: 22 de abril de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Luiz Juliano Neto
• Beneficiário: Rodrigo Luiz Oliveira Rodrigues Cunha
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/09994-7 - Substratos e inibidores peptídicos para enzimas proteolíticas, AP.PRNX.TEM
• Assunto(s): Aziridinas Peptídeos Inibidores enzimáticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aziridinas | Cisteino-Proteases | Compostos De Te(Iv) | Inibidores Enzimaticos | Peptideos | Tiranas

Resumo

Este projeto consiste no desenvolvimento e caracterização de novos inibidores para cisteíno-proteases baseados em compostos heterocíclicos de enxofre (tiiranas) e de nitrogênio (aziridinas) conjugadas a peptídeos. Além disso, pretendemos explorar o potencial de compostos de selênio(IV) e de telúrio(IV) como inibidores de cisteíno proteases, para tanto, serão preparados aminoácidos contendo os átomos de Se e de Te (chalc-2-AA) e estudaremos a conversão destes a dihaletos de Se e de Te (chalc-4-AA),; estes chalc-4-AA serão avaliados frente a um elenco de cisteíno-proteases, catepsinas principalmente devido a sua importância em diversos processos biológicos e patológicos. Os chalc-2-AA serão conjugados com peptídeos e convertidos em dihaletos de calcogênio e submetidos a ensaios de inibição com proteases. Finalmente pretendemos explorar o potencial da telurometionina como precursor sintético de aminoácidos não-canônicos a partir da reação de troca Te-metal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PASCHOALIN, THAYSA; MARTENS, ADAM A.; OMORI, ALVARO T.; PEREIRA, FELIPE V.; JULIANO, LUIZ; TRAVASSOS, LUIZ R.; MACHADO-SANTELLI, GLAUCIA M.; CUNHA, RODRIGO L. O. R.. Antitumor effect of chiral organotelluranes elicited in a murine melanoma model. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 27, n. 12, SI, p. 2537-2545, JUN 15 2019. (09/53840-0, 06/51880-7, 04/14426-0)

CUNHA, RODRIGO L. O. R.; GOUVEA, IURI E.; JULIANO, LUIZ. A glimpse on biological activities of tellurium compounds. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 81, n. 3, p. 393-407, SEP 2009. (04/14426-0)

PASCHOALIN, THAYSA; MARTENS, ADAM A.; OMORI, ALVARO T.; PEREIRA, FELIPE V.; JULIANO, LUIZ; TRAVASSOS, LUIZ R.; MACHADO-SANTELLI, GLAUCIA M.; CUNHA, RODRIGO L. O. R.. Antitumor effect of chiral organotelluranes elicited in a murine melanoma model. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 27, n. 12, p. 9-pg., 2019-06-15. (04/14426-0, 06/51880-7, 09/53840-0)