Desenvolvimento e aplicacao de novos inibidores de cisteino-proteases baseados em compostos alquilantes heterociclicos e em compostos organicos de selenio e de telurio.

Resumo

Este projeto consiste no desenvolvimento e caracterização de novos inibidores para cisteíno-proteases baseados em compostos heterocíclicos de enxofre (tiiranas) e de nitrogênio (aziridinas) conjugadas a peptídeos. Além disso, pretendemos explorar o potencial de compostos de selênio(IV) e de telúrio(IV) como inibidores de cisteíno proteases, para tanto, serão preparados aminoácidos contendo os átomos de Se e de Te (chalc-2-AA) e estudaremos a conversão destes a dihaletos de Se e de Te (chalc-4-AA),; estes chalc-4-AA serão avaliados frente a um elenco de cisteíno-proteases, catepsinas principalmente devido a sua importância em diversos processos biológicos e patológicos. Os chalc-2-AA serão conjugados com peptídeos e convertidos em dihaletos de calcogênio e submetidos a ensaios de inibição com proteases. Finalmente pretendemos explorar o potencial da telurometionina como precursor sintético de aminoácidos não-canônicos a partir da reação de troca Te-metal. (AU)