Desenvolvimento de inibidores de compostos organoteluricos para enzimas proteoliticas que participam ou mediam processos fisiopatologicos e o estudo da reatividade dos inibidores de telurio

• Processo: 09/51167-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Luiz Juliano Neto
• Beneficiário: Mario Augusto Izidoro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Furina Inibidores Oligopeptidases Telúrio Peptídeo hidrolases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Furina | Inibidores | Maldi/Tof | Oligopeptidases | Peptidases | Telurio

Resumo

O telúrio, tal como o selênio, tem sido descrito como um elemento altamente tóxico, porém, para o selênio, esse preconceito caiu quando foram descobertas suas funções biológicas. Atualmente, é possível que o telúrio venha a se estabelecer como um elemento com aplicações biológicas e clínicas relevantes, quando aplicado na forma de compostos orgânicos ou inorgânicos. Compostos orgânicos de telúrio reagem com o grupo tiol das cisteínas catalíticas das cisteino-proteases ou de cisteínas não catalíticas em outras classes de proteases inibindo-as. No presente projeto os nossos objetivos consistem no estudo da inativação de serino e metalo-proteases que participam de processos biológicos e/ou fisiopatológicos importantes, tais como: furina, Thimet Oligo Protease (TOP), neurolisina, oligoproteases B (T. cruzi e T. bracel) e a cisteíno-protease de vírus como a da febre aftosa (Lpro). No estudo da reação de compostos de telúrio com as proteases será utilizada a espectrometria de massas com fonte de ionização MALDI/TOF como ferramenta na investigação da estequiometria. Analisaremos também a reatividade, estequiometria e os mecanismos de reação de compostos orgânicos de telúrio com o grupo sulfidrila (SH) na L-cisteína, e em peptídeos sintéticos contendo uma cisteína. Serão realizados também ensaios biológicos dos compostos de telúrio em cultura de células que expressam furina no laboratório do Prof. Dr. Nabil G. Seidah em Montreal - Canadá. Este projeto inclui também a analise da reatividade de nitroolefinas frente ao grupos SH de cisteínas nos mesmos compostos examinados com os derivados de telúrio. (AU)