Papel funcional do gene tbx3 em celulas mesangiais.

• Processo: 05/60633-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2006
• Data de Término da vigência: 14 de janeiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Lislaine Andrade Wensing
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Proliferação Células mesangiais Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Celulas Mesangiais | Proliferacao | P14Arf | Senescencia | Tbx3

Resumo

As células mesangiais (CM) glomerulares desempenham funções importantes tanto na homeostasia quanto no funcionamento patológico do glomérulo. A identificação de genes envolvidos no controle do fenótipo de CM é objeto de estudo de nosso laboratório. Em um experimento de microarranjos de DNA demonstramos que o gene TBX3 encontra-se suprarregulado em CM cultivadas em meio de cultura suplementado com soro bovino fetal em comparação ao observado naquelas cultivadas em meio sem soro. O TBX3 é membro da família de genes T-box e codifica fatores de transcrição envolvidos no processo de desenvolvimento embrionário. O "splicing" alternativo desse gene origina três variantes que codificam diferentes isoformas. A isoforma TBX3.1 induz a imortalização de diferente tipos celulares através de sua capacidade de inibir a expressão do supressor de tumor p14ARF, possibilitando que células escapem à senescência induzida pela proteína p53. A isoforma TBX3 + 2α, por sua vez, possui uma ação contrária à da proteína TBX3.1, sendo capaz de acelerar o processo de senescência. O papel do gene TBX3 em CM não é, no entanto, conhecido. Desta forma, o presente estudo analisa, através de técnicas de biologia molecular e celular, o perfil de expressão, mecanismos de regulação e a função desse gene em CM em cultura. (AU)