Avaliação do polimorfismo G-308A na região promotora do gene do fator de necrose tumoral - alfa e sua associação com o desenvolvimento de nefropatia em pacientes diabéticos tipo 1.

• Processo: 10/04305-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
• Beneficiário: Thiago Andrade Patente
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Fatores de necrose tumoral Susceptibilidade genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complicações crônicas | diabetes | fator de necrose tumoral | susceptibilidade genética | Imunologia Celular e Molecular

Resumo

O diabete melito (DM) é uma síndrome caracterizada por hiperglicemia resultante de defeitos na secreção de insulina associados ou não à resistência a ação deste hormônio. Dentre as complicações microvasculares causadas pelo DM podemos destacar a nefropatia diabética (ND) que afeta de 20 a 40% dos pacientes portadores de DM tipo 1 e 10 a 20% dos diabéticos tipo 2, transformando o DM em responsável por 43% das causas de doença renal crônica dialítica no mundo.O distúrbio ocorre como resultado de alterações hemodinâmicas que, somadas aos efeitos da hiperglicemia, provocam lesões na microcirculação renal, que culminam com a esclerose glomerular.Além disso, tem sido demonstrado que o perfil pró inflamatório característico dos pacientes com DM contribui na patogênese das complicações e que a elevação de citocinas pró-inflamatórias como o Fator de Necrose Tumoral (TNF-a) e a Interleucina 6 (IL6) apresentam um importante papel na regulação deste fenótipo. Com exceção da hiperglicemia e da hipertensão arterial sistêmica, não existem fatores preditivos para o desenvolvimento de complicações microvasculares em pacientes com DM, de tal forma que a busca de marcadores genéticos para identificar pacientes de risco torna-se importante, pois possibilita o rastreamento daqueles com maior susceptibilidade para o desenvolvimento das complicações além de abrir caminho para a otimização do tratamento intensivo nessa população, já que há dificuldade de aderência ao tratamento intensivo dos portadores de DM. O estudo de marcadores genéticos permite ainda uma melhor compreensão da patogênese das complicações, o que pode possibilitar o desenvolvimento de novas terapias direcionadas para prevenção e tratamento dos pacientes. Tendo em vista as possíveis implicações descritas na literatura para o SNP G-308A do gene TNF-± e que a associação do polimorfismo na região promotora do gene nas diferentes populações estudadas até o momento é controversa, o objetivo de nosso trabalho é estudar a frequência do polimorfismo e sua associação com a nefropatia em uma população de pacientes diabéticos tipo 1.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PATENTE, THIAGO A.; MONTEIRO, MARIA B.; VIEIRA, SUZANA M.; ROSSI DA SILVA, MARIA E.; NERY, MARCIA; QUEIROZ, MARCIA; AZEVEDO, MIRELA J.; CANANI, LUIS H.; PARISI, MARIA C.; PAVIN, ELIZABETH J.; et al. Linkage disequilibrium with HLA-DRB1-DQB1 haplotypes explains the association of TNF-308G > A variant with type 1 diabetes in a Brazilian cohort. Gene, v. 568, n. 1, p. 50-54, AUG 15 2015. (10/04305-2)