Caracterização de vias de sinalização da enzima conversora de angiotensina I (ECA) e estudo de suas isoformas de 65 kDa e 90kDa nas células mesangiais de SHR

• Processo: 09/50737-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Dulce Elena Casarini
• Beneficiário: Rosana Reis Thevenot
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema renina-angiotensina Hipertensão Transdução de sinais Enzima conversora de angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura Celulas Mesangiais | Eca | Hipertensao | Sistema Renina Angiotensina | Vias De Sinalizacao

Resumo

A enzima conversora de angiotensina I (ECA) tem importante função na homeostase vascular e dos fluídos e eletrólitos. Recentemente, vias de sinalização desencadeadas por esta enzima têm sido caracterizadas em células endoteliais, demonstrando que a ECA também é uma molécula transdutora de sinal. Este achado sugere que a ECA possa desempenhar outros papéis dentro do Sistema Renina-Angiotensina e/ou Calicreína-Cininas, além dos classicamente conhecidos, isto é, geração de Angiotensina II e degradação de Bradicinina. Um outro contexto referente à ECA diz respeito às suas isoformas. A presença da isoforma de 90 kDa na urina dos indivíduos e animais hipertensos e o conjunto de dados obtidos nos diferentes estudos com várias cepas de ratos, evidenciou que esta isoforma de 90 kDa pode vir a ser um possível marcador genético de hipertensão. Desta forma, neste projeto pretendemos caracterizar as vias de sinalização desencadeadas pela ECA em culturas de células mesangiais de ratos Wistar e ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Além disso, também estudaremos as isoformas N-domínio desta enzima buscando responder se existem diferenças no processamento/metabolismo/tráfego dessas isoformas nas culturas de células dos animais normais e hipertensos com intuito de melhor compreendermos os mecanismos moleculares e fisiopatológicos da hipertensão. (AU)