Mecanismos celulares de neuroproteção em modelo de demência do tipo Alzheimer: modulação pelo cálcio e estudo da autofagia

• Processo: 10/08437-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Soraya Soubhi Smaili
• Beneficiário: Letícia Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Autofagia Demência Fármacos neuroprotetores Estreptozotocina Guanosina Doença de Alzheimer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Demência | estreptozotocina | guanosina | Neuroproteção | sinalização de cálcio | Sinalização e Morte Celular na Neurodegeneração

Resumo

A estreptozotocina (STZ) é uma droga que vem sendo utilizada via intracerebroventricular (ICV) para indução de um modelo de doença de Alzheimer (DA) do tipo esporádica em roedores. A DA do tipo esporádica está diretamente associada ao envelhecimento e não a alterações gênicas específicas. Dentre algumas das características da doença obtidas através deste modelo estão o déficit cognitivo, a perda neuronal, a astrogliose e o estresse oxidativo. Ainda não se conhecem muitos dos mecanismos que levam a estas alterações e buscam-se alternativas terapêuticas que combatam ou minimizem os sintomas relacionados a estas modificações. A autofagia é um processo que está presente em todas as células em condições fisiológicas, no envelhecimento e também está envolvida no estabelecimento de doenças neurodegenerativas e, quiçá, em mecanismos de prevenção das mesmas. Está associada ao controle da homeostase celular do cálcio e da apoptose por diferentes organelas. Pouco se sabe sobre a autofagia na DA, especialmente no modelo obtido com a STZ. Portanto, neste trabalho, propõe-se um estudo dos mecanismos moleculares, bioquímicos e celulares da relação entre autofagia, apoptose e homeostase do cálcio, em modelo de DA obtidos in vivo e in vitro, bem como um possível efeito neuroprotetor da guanosina neste processo. (AU)