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Estudo da autofagia mediada pelos receptores de estrógeno para combater a toxicidade da proteína tau em modelos celular e animal de zebrafish

Processo: 16/20796-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de novembro de 2017 - 31 de outubro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Rodrigo Portes Ureshino
Beneficiário:Rodrigo Portes Ureshino
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Pesq. associados:Catarina Segreti Porto ; Gustavo José da Silva Pereira ; Soraya Soubhi Smaili
Auxílios(s) vinculado(s):20/04709-8 - Avaliação de compostos com potencial terapêutico para SARS-CoV-2: enfoque em compostos com atividade estrogênica, moduladores da autofagia e ECA2, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):19/20131-9 - Estudo da sinalização e metabolismo celular mediada pelo estrógeno em modelo celular de neurodegeneração, BP.MS
19/19176-8 - Criação, manuseio e manutenção de modelo de zebrafish em sistema de rack, BP.TT
19/11546-0 - Estudo do papel do estrógeno na modulação da autofagia em um modelo de neurodegeneração pela superexpressão da proteína tau em zebrafish, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 18/06260-8 - Estudo da modulação dos compostos canabinoides na autofagia mediada pelo TFEB em modelo celular de Taupatia, BP.DR
18/09925-0 - Estabelecimento de um modelo celular em linhagem HEK-293 para o estudo da sinalização estrogênica mediada por xenoestrógenos na indução do processo de autofagia: interface com modelo de tauopatias, BP.IC
18/16719-8 - Estudo da participação dos receptores de estrógeno na autofagia em modelo celular de Tauopatia, BP.DD
17/23616-8 - Análise da autofagia mediada pelos receptores de progestágenos para combater a toxicidade da proteína tau em modelo celular de Tauopatia, BP.PD
18/02762-9 - Avaliação da neuroproteção mediada pelo estrógeno em modelo celular de tauopatia, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Fármacos neuroprotetores  Doença de Alzheimer  Estrógenos  Autofagia  Peixe-zebra  Proteínas tau 

Resumo

Muitos estudos têm apontado os efeitos dos estrógenos na neuroproteção em processos neurodegenerativos, como o que ocorre na Doença de Alzheimer. Além disso, a modulação da autofagia é uma das estratégias promissoras para o tratamento de demências associadas à formação de agregados proteicos, como o que ocorre em Tauopatias, cujo principal componente é a proteína tau. Entretanto, o papel dos estrógenos na regulação da autofagia foi pouco explorado no sistema nervoso central. Desta forma, este projeto visa investigar o envolvimento dos receptores de estrógeno ER-alfa, ER-beta e GPER na modulação das vias da autofagia, com enfoque na proteção celular em modelo de doença neurodegenerativa. Na primeira etapa do projeto será estabelecido e caracterizado um modelo celular de neurônios que superexpressem a proteína tau humana. Será avaliada a indução de autofagia pela ativação/inibição de receptores de estrógeno, buscando compostos que sejam capazes de diminuir o acúmulo de proteínas. Em paralelo, será feito um estudo da sinalização intracelular e da bioenergética moduladas pela ativação/inibição de receptores de estrógeno, utilizando fármacos seletivos, bem como o knockout destes receptores. Na segunda etapa do projeto será utilizado um modelo de Zebrafish para estudar a participação dos receptores de estrógeno na indução de autofagia in vivo e, posteriormente, da possível neuroproteção na presença da proteína tau humana. Assim, considerando que a regulação dos receptores de estrógeno tem um papel importante na citoproteção, sua inter-relação com o processo de autofagia pode abrir novas possibilidades de associação terapêutica para demências, como a que ocorre na Doença de Alzheimer. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mestrado em neuroproteção com bolsa da FAPESP 
Mestrado em Neuroproteção na Unifesp com bolsa da FAPESP 
Doutorado direto em farmacologia na Unifesp com bolsa da FAPESP 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Uma novidade milenar 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
URESHINO, RODRIGO PORTES; ERUSTES, ADOLFO GARCIA; BASSANI, TAYSA BERVIAN; WACHILEWSKI, PATRICIA; GUARACHE, GABRIEL CICOLIN; NASCIMENTO, ANA CAROLINA; COSTA, ANGELICA JARDIM; SMAILI, SORAYA SOUBHI; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE. The Interplay between Ca2+ Signaling Pathways and Neurodegeneration. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 23 DEC 2019. Citações Web of Science: 0.

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