Estudo da autofagia mediada pelos receptores de estrógeno para combater a toxicidade da proteína tau em modelos celular e animal de zebrafish

• Processo: 16/20796-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de novembro de 2017 - 31 de janeiro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Rodrigo Portes Ureshino
• Beneficiário: Rodrigo Portes Ureshino
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Catarina Segreti Porto ; Gustavo José da Silva Pereira ; Soraya Soubhi Smaili
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/04709-8 - Avaliação de compostos com potencial terapêutico para SARS-CoV-2: enfoque em compostos com atividade estrogênica, moduladores da autofagia e ECA2, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/11960-1 - Avaliação de compostos estrogênicos na disfunção mitocondrial e metabolismo celular em modelo celular de tauopatia, BP.IC; 21/01350-1 - Criação, manuseio e manutenção de modelo de zebrafish em sistema de rack, BP.TT; 19/20131-9 - Estudo da sinalização e metabolismo celular mediada pelo estrógeno em modelo celular de neurodegeneração, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 19/19176-8 - Criação, manuseio e manutenção de modelo de zebrafish em sistema de rack, BP.TT; 19/11546-0 - Estudo do papel do estrógeno na modulação da autofagia em um modelo de neurodegeneração pela superexpressão da proteína tau em zebrafish, BP.MS; 18/06260-8 - Estudo da modulação dos compostos canabinoides na autofagia mediada pelo TFEB em modelo celular de taupatia, BP.DR; 18/09925-0 - Estabelecimento de um modelo celular em linhagem HEK-293 para o estudo da sinalização estrogênica mediada por xenoestrógenos na indução do processo de autofagia: interface com modelo de tauopatias, BP.IC; 18/16719-8 - Estudo da participação dos receptores de estrógeno na autofagia em modelo celular de Tauopatia, BP.DD; 17/23616-8 - Análise da autofagia mediada pelos receptores de progestágenos para combater a toxicidade da proteína tau em modelo celular de tauopatia, BP.PD; 18/02762-9 - Avaliação da neuroproteção mediada pelo estrógeno em modelo celular de tauopatia, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Fármacos neuroprotetores Doença de Alzheimer Estrógenos Autofagia Peixe-zebra Proteínas tau
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Doença de Alzheimer | estrógeno | Neuroproteção | tauopatia | Zebrafish | Neuroproteção

Resumo

Muitos estudos têm apontado os efeitos dos estrógenos na neuroproteção em processos neurodegenerativos, como o que ocorre na Doença de Alzheimer. Além disso, a modulação da autofagia é uma das estratégias promissoras para o tratamento de demências associadas à formação de agregados proteicos, como o que ocorre em Tauopatias, cujo principal componente é a proteína tau. Entretanto, o papel dos estrógenos na regulação da autofagia foi pouco explorado no sistema nervoso central. Desta forma, este projeto visa investigar o envolvimento dos receptores de estrógeno ER-alfa, ER-beta e GPER na modulação das vias da autofagia, com enfoque na proteção celular em modelo de doença neurodegenerativa. Na primeira etapa do projeto será estabelecido e caracterizado um modelo celular de neurônios que superexpressem a proteína tau humana. Será avaliada a indução de autofagia pela ativação/inibição de receptores de estrógeno, buscando compostos que sejam capazes de diminuir o acúmulo de proteínas. Em paralelo, será feito um estudo da sinalização intracelular e da bioenergética moduladas pela ativação/inibição de receptores de estrógeno, utilizando fármacos seletivos, bem como o knockout destes receptores. Na segunda etapa do projeto será utilizado um modelo de Zebrafish para estudar a participação dos receptores de estrógeno na indução de autofagia in vivo e, posteriormente, da possível neuroproteção na presença da proteína tau humana. Assim, considerando que a regulação dos receptores de estrógeno tem um papel importante na citoproteção, sua inter-relação com o processo de autofagia pode abrir novas possibilidades de associação terapêutica para demências, como a que ocorre na Doença de Alzheimer. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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