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Estudo da autofagia mediada pelos receptores de estrógeno para combater a toxicidade da proteína tau em modelos celular e animal de zebrafish

Processo: 16/20796-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de novembro de 2017 - 31 de janeiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Rodrigo Portes Ureshino
Beneficiário:Rodrigo Portes Ureshino
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Pesq. associados:Catarina Segreti Porto ; Gustavo José da Silva Pereira ; Soraya Soubhi Smaili
Auxílios(s) vinculado(s):20/04709-8 - Avaliação de compostos com potencial terapêutico para SARS-CoV-2: enfoque em compostos com atividade estrogênica, moduladores da autofagia e ECA2, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):21/11960-1 - Avaliação de compostos estrogênicos na disfunção mitocondrial e metabolismo celular em modelo celular de tauopatia, BP.IC
21/01350-1 - Criação, manuseio e manutenção de modelo de zebrafish em sistema de rack, BP.TT
19/20131-9 - Estudo da sinalização e metabolismo celular mediada pelo estrógeno em modelo celular de neurodegeneração, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 19/19176-8 - Criação, manuseio e manutenção de modelo de zebrafish em sistema de rack, BP.TT
19/11546-0 - Estudo do papel do estrógeno na modulação da autofagia em um modelo de neurodegeneração pela superexpressão da proteína tau em zebrafish, BP.MS
18/06260-8 - Estudo da modulação dos compostos canabinoides na autofagia mediada pelo TFEB em modelo celular de taupatia, BP.DR
18/09925-0 - Estabelecimento de um modelo celular em linhagem HEK-293 para o estudo da sinalização estrogênica mediada por xenoestrógenos na indução do processo de autofagia: interface com modelo de tauopatias, BP.IC
18/16719-8 - Estudo da participação dos receptores de estrógeno na autofagia em modelo celular de Tauopatia, BP.DD
17/23616-8 - Análise da autofagia mediada pelos receptores de progestágenos para combater a toxicidade da proteína tau em modelo celular de tauopatia, BP.PD
18/02762-9 - Avaliação da neuroproteção mediada pelo estrógeno em modelo celular de tauopatia, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Fármacos neuroprotetores  Doença de Alzheimer  Estrógenos  Autofagia  Peixe-zebra  Proteínas tau 

Resumo

Muitos estudos têm apontado os efeitos dos estrógenos na neuroproteção em processos neurodegenerativos, como o que ocorre na Doença de Alzheimer. Além disso, a modulação da autofagia é uma das estratégias promissoras para o tratamento de demências associadas à formação de agregados proteicos, como o que ocorre em Tauopatias, cujo principal componente é a proteína tau. Entretanto, o papel dos estrógenos na regulação da autofagia foi pouco explorado no sistema nervoso central. Desta forma, este projeto visa investigar o envolvimento dos receptores de estrógeno ER-alfa, ER-beta e GPER na modulação das vias da autofagia, com enfoque na proteção celular em modelo de doença neurodegenerativa. Na primeira etapa do projeto será estabelecido e caracterizado um modelo celular de neurônios que superexpressem a proteína tau humana. Será avaliada a indução de autofagia pela ativação/inibição de receptores de estrógeno, buscando compostos que sejam capazes de diminuir o acúmulo de proteínas. Em paralelo, será feito um estudo da sinalização intracelular e da bioenergética moduladas pela ativação/inibição de receptores de estrógeno, utilizando fármacos seletivos, bem como o knockout destes receptores. Na segunda etapa do projeto será utilizado um modelo de Zebrafish para estudar a participação dos receptores de estrógeno na indução de autofagia in vivo e, posteriormente, da possível neuroproteção na presença da proteína tau humana. Assim, considerando que a regulação dos receptores de estrógeno tem um papel importante na citoproteção, sua inter-relação com o processo de autofagia pode abrir novas possibilidades de associação terapêutica para demências, como a que ocorre na Doença de Alzheimer. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
STILHANO, ROBERTA SESSA; COSTA, ANGELICA JARDIM; NISHINO, MICHELLE SAYURI; SHAMS, SHAHIN; BARTOLOMEO, CYNTHIA SILVA; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA; SILVA, EDUARDO ALEXANDRE; RAMIREZ, ANA LOPEZ; PRADO, CARLA MAXIMO; URESHINO, RODRIGO PORTES. SARS-CoV-2 and the possible connection to ERs, ACE2, and RAGE: Focus on susceptibility factors. FASEB JOURNAL, v. 34, n. 11, p. 14103-14119, . (16/20796-2, 18/06088-0, 18/16719-8, 20/04709-8)
URESHINO, RODRIGO PORTES; ERUSTES, ADOLFO GARCIA; BASSANI, TAYSA BERVIAN; WACHILEWSKI, PATRICIA; GUARACHE, GABRIEL CICOLIN; NASCIMENTO, ANA CAROLINA; COSTA, ANGELICA JARDIM; SMAILI, SORAYA SOUBHI; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE. The Interplay between Ca2+ Signaling Pathways and Neurodegeneration. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 23, . (16/20796-2, 17/23616-8, 13/20073-2, 17/10863-7)
NASCIMENTO, ANA CAROLINA; ERUSTES, ADOLFO G.; RECKZIEGEL, PATRICIA; BINCOLETTO, CLAUDIA; URESHINO, RODRIGO P.; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; SMAILI, SORAYA S.. alpha-Synuclein Overexpression Induces Lysosomal Dysfunction and Autophagy Impairment in Human Neuroblastoma SH-SY5Y. Neurochemical Research, . (19/02821-8, 16/20796-2, 13/20073-2, 17/10863-7)
RODRIGUES LEMES, ROBERTHA MARIANA; COSTA, ANGELICA JARDIM; BARTOLOMEO, CYNTHIA SILVA; BASSANI, TAYSA BERVIAN; NISHINO, MICHELLE SAYURI; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; SMAILI, SORAYA SOUBHI; DE BARROS MACIEL, RUI MONTEIRO; BRACONI, CARLA TORRES; DA CRUZ, EDGAR FERREIRA; et al. 17 beta-estradiol reduces SARS-CoV-2 infection in vitro. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 9, n. 2, . (16/20796-2, 06/60402-1, 18/06088-0, 20/06153-7, 19/10922-9, 20/04709-8)
ERUSTES, ADOLFO GARCIA; D'ELETTO, MANUELA; GUARACHE, GABRIEL CICOLIN; URESHINO, RODRIGO PORTES; BINCOLETTO, CLAUDIA; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; PIACENTINI, MAURO; SMAILI, SORAYA SOUBHI. Overexpression of alpha-synuclein inhibits mitochondrial Ca2+ trafficking between the endoplasmic reticulum and mitochondria through MAMs by altering the GRP75-IP3R interaction. Journal of Neuroscience Research, v. 99, n. 11, . (19/02821-8, 16/05580-3, 17/10863-7, 13/20073-2, 19/14722-4, 16/20796-2)
VRECHI, TALITA A. M.; LEAO, ANDERSON H. F. F.; MORAIS, INGRID B. M.; ABILIO, VANESSA C.; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME EDUARDO C.; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; BINCOLETTO, CLAUDIA; URESHINO, RODRIGO P.; SMAILI, SORAYA S.; et al. Cannabidiol induces autophagy via ERK1/2 activation in neural cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (19/14722-4, 17/10863-7, 18/06260-8, 16/20796-2, 19/02821-8)
COSTA, ANGELICA JARDIM; ERUSTES, ADOLFO GARCIA; SINIGAGLIA, RITA; NEVES GIRARDI, CARLOS EDUARDO; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; URESHINO, RODRIGO PORTES; SMAILI, SORAYA SOUBHI. Lack of Autophagy Induction by Lithium Decreases Neuroprotective Effects in the Striatum of Aged Rats. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 2, . (17/10863-7, 12/08273-3, 16/20796-2, 13/20073-2, 13/20976-2)

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