| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Costa, Angelica Jardim
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Oliveira, Rafaela Brito
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Wachilewski, Patricia
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Nishino, Michelle Sayuri
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Bassani, Taysa Bervian
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Stilhano, Roberta Sessa
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Cerutti, Janete Maria
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Nozima, Bruno
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Porto, Catarina Segreti
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da Silva Pereira, Gustavo Jose
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Ramirez, Ana Lopez
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Smaili, Soraya Soubhi
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Ureshino, Rodrigo Portes
Número total de Autores: 13
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | Brain Research; v. 1795, p. 16-pg., 2022-09-13. |
| Resumo | |
Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent aging-associated neurodegenerative disease, with a higher incidence in women than men. There is evidence that sex hormone replacement therapy, particularly estrogen, reduces memory loss in menopausal women. Neurofibrillary tangles are associated with tau protein aggregation, a characteristic of AD and other tauopathies. In this sense, autophagy is a promising cellular process to remove these protein aggregates. This study evaluated the autophagy mechanisms involved in neuroprotection induced by 17 ss-estradiol (E2) in a Tet-On inducible expression tauopathy cell model (EGFP-tau WT or with the P301L mutation, 0N4R isoform). The results indicated that 17 ss-estradiol induces autophagy by activating AMPK in a concentration-dependent manner, independent of mTOR signals. The estrogen receptor a (ERa) agonist, PPT, also induced autophagy, while the ERa antagonist, MPP, substantially attenuated the 17 ss-estradiol-mediated autophagy induction. Notably, 17 ss-estradiol increased LC3-II levels and phosphorylated and total tau protein clearance in the EGFP-tau WT cell line but not in EGPF-tau P301L. Similar results were observed with E2-BSA, a plasma membrane-impermeable estrogen, suggesting membrane ERa involvement in non-genomic estrogenic pathway activation. Furthermore, 17 ss-estradiol-induced autophagy led to EGFP-tau protein clearance. These results demonstrate that modulating autophagy via the estrogenic pathway may represent a new therapeutic target for treating AD. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 19/02821-8 - Modulação da autofagia por canabinóides: neuroproteção na Doença de Parkinson |
| Beneficiário: | Soraya Soubhi Smaili |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 20/04709-8 - Avaliação de compostos com potencial terapêutico para SARS-CoV-2: enfoque em compostos com atividade estrogênica, moduladores da autofagia e ECA2 |
| Beneficiário: | Rodrigo Portes Ureshino |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 19/14722-4 - Receptores two-pore Channels e modulação da autofagia via TFEB-3 no hepatocarcinoma celular humano |
| Beneficiário: | Gustavo José da Silva Pereira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 16/20796-2 - Estudo da autofagia mediada pelos receptores de estrógeno para combater a toxicidade da proteína tau em modelos celular e animal de zebrafish |
| Beneficiário: | Rodrigo Portes Ureshino |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |
| Processo FAPESP: | 17/23616-8 - Análise da autofagia mediada pelos receptores de progestágenos para combater a toxicidade da proteína tau em modelo celular de tauopatia |
| Beneficiário: | Taysa Bervian Bassani |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 17/10863-7 - Estudo da lipofagia mediada pelos receptores two-pore channels |
| Beneficiário: | Gustavo José da Silva Pereira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 18/16719-8 - Estudo da participação dos receptores de estrógeno na autofagia em modelo celular de Tauopatia |
| Beneficiário: | Michelle Sayuri Nishino |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 18/02762-9 - Avaliação da neuroproteção mediada pelo estrógeno em modelo celular de tauopatia |
| Beneficiário: | Rafaela Brito Oliveira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |