Estudo da modulação dos compostos canabinoides na autofagia mediada pelo TFEB em modelo celular de taupatia

• Processo: 18/06260-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Gustavo José da Silva Pereira
• Beneficiário: Talita Aparecida de Moraes Vrechi
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/20796-2 - Estudo da autofagia mediada pelos receptores de estrógeno para combater a toxicidade da proteína tau em modelos celular e animal de zebrafish, AP.JP
• Assunto(s): Neurociências Doença de Alzheimer Tauopatias Canabinoides Autofagia Fatores de transcrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Canabinóides | Doença de Alzheimer | taupatias | Tfeb | Neurociência

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é uma das doenças neurodegenerativas mais estudadas na atualidade, sendo uma das principais causas de demência em idosos. A presença da proteína Tau hiperfosforilada nos neurônios é um dos principais marcadores histológicos da DA, porém a sua presença também pode ser encontrada em outras doenças chamadas Taupatias, no qual podem causar morte neuronal. Sabe-se que disfunções autofágicas podem ocorrer na neurodegeneração, levando a formação e acúmulo de agregados proteicos tóxicos. Dessa forma, a modulação da autofagia tem sido postulada como um possível alvo terapêutico, na qual a ativação do fator de transcrição EB (TFEB) é uma importante e recente via de indução desse processo. Estudos ainda sugerem que os compostos canabinoides apresentam um papel neuroprotetor em modelos de neurodegeneração, porém a via de regulação autofágica mediada por esses compostos é desconhecida. A partir desses pressupostos, o objetivo geral deste projeto será investigar a inter-relação dos agonistas do sistema canabinoide com a via autofágica mediada pelo TFEB e seus possíveis mecanismos neuroprotetores em um modelo neuronal in vitro de Taupatia. Para tanto, a linhagem neuronal SH-SY5Y, superexpressando a proteína Tau humana, será tratada com compostos canabinoides e por meio de técnicas de microscopia de fluorescência e de Biologia Molecular, como Western Blotting e PCR em tempo real, serão realizados estudos de proteínas e genes regulatórios da via autofágica e de morte celular modulada pelo sistema canabinoide. Dessa forma, acreditamos poder contribuir para um melhor entendimento sobre o papel dos canabinoides na indução autofágica, e assim colaborar para um potencial desenvolvimento de novas terapias em Taupatias. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VRECHI, TALITA A. M.; LEAO, ANDERSON H. F. F.; MORAIS, INGRID B. M.; ABILIO, VANESSA C.; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME EDUARDO C.; CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; BINCOLETTO, CLAUDIA; URESHINO, RODRIGO P.; SMAILI, SORAYA S.; et al. Cannabidiol induces autophagy via ERK1/2 activation in neural cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, MAR 8 2021. (18/06260-8, 19/02821-8, 19/14722-4, 17/10863-7, 16/20796-2)