Estudo da autofagia e neuroproteção no envelhecimento e em modelo farmacológico da Doença de Parkinson

Resumo

O envelhecimento é um processo multi-fatorial associado a deficits funcionais no qual o cérebro é um dos órgãos mais susceptíveis a doenças crônico-degenerativas, como a doença de Parkinson. Muitos estudos têm apontado para a autofagia como estratégia de neuroproteção no envelhecimento e em doenças neurodegenerativas. Em nosso laboratório estudamos alterações subcelulares relacionadas à morte celular observada no corpo estriado no envelhecimento. Recentemente também temos estudado a autofagia em modelos de doenças neurodegenerativas como Alzheimer e o possível papel neuroprotetor desse processo frente à neurodegeneração (proc. FAPESP 2010/08437-0 e 2010/04280-0). O presente projeto visa investigar as vias da autofagia e sua relação com os mecanismos de apoptose ou morte celular. Além disso, buscaremos avaliar a indução da autofagia por lítio como uma estratégia de neuroproteção em modelo farmacológico para a doença de Parkinson em animais jovens e senescentes. Primeiramente serão avaliados parâmetros comportamentais in vivo, bem como os estudos funcionais em tecidos do corpo estriado. A autofagia será investigada pela presença de marcadores moleculares, além de análises por microscopia eletrônica. Na segunda etapa do projeto será feito um estudo de sinalização intracelular em fatias ex vivo em tempo real investigando o papel das proteínas p53 e Parkina, que participam da via da autofagia mitocondrial, chamada mitofagia. Portanto, visamos correlacionar as possíveis implicações do processo de mitofagia com as alterações moleculares fundamentais que modulam a vida/morte celular na via nigro-estriatal tanto no envelhecimento como em modelo de neurodegeneração para a doença de Parkinson. (AU)