Tratamento da isquemia arterial periferica em animais de medio porte baseado em vetores plasmidiais com o gene gm-csf.

• Processo: 09/54642-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Leonardo Martins Silva
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Distribuicao De Vetor | Gm Csf | Isquemia De Membro | Lacz | Terapia Genica

Resumo

A doença arterial periférica afeta milhões de pessoas no mundo e é caracterizada pela obstrução arterial de membros inferiores e lesão isquêmica levando grande parte dos acometidos é amputação. Terapias baseadas em transferência de genes para indução de angiogênese. vasculogênese ou arteriogênese envolvem diversos fatores de crescimento, diferentes vetores e têm sido amplamente estudadas. Recentemente demonstramos que a transferência do gene GM-CSF murino com vetor plasmidial, associado à eletroporaçâo, em modelo murino de isquemia de membro evitou a evolução do quadro isquêmico. É possível que terapias baseadas na arteriogênese em humanos, apresentem resultados iguais ou superiores ao encontrado em modelo murino, contudo é necessário um estudo em animais de médio porte para o esclarecimento de algumas das inúmeras variações encontradas nos protocolos clínicos na atualidade. O DNA plasmidial é um vetor amplamente utilizado na terapia gênica para doenças isquêmicas, devido a fácil manipulação, produção, baixa imunogênictdade e sua capacidade de transfecção in vivo e in vitro. Neste projeto, utilizaremos DNA plasmidial contendo o gene GM-CSF para avaliação de seu efeito arteriogênico em membros isquêmicos de animais de médio porte, e também o gene repórter LacZ para análise do padrão de distribuição da expressão gênica em membros normais, e que estes propósitos sirvam de base para estudos já iniciados em humanos. (AU)