Mecanismo de acao da molecula de retamicina no efeito apoptogenico.

• Processo: 02/00427-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Renata Ligia de Araujo Furlan
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antraciclinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antraciclinas

Resumo

As antraciclinas são uma classe de drogas muito utilizadas em tratamentos quimioterápicos antineoplásicos. Estas moléculas apresentam diferentes modos de ação, destacando-se intercalação no DNA, promovendo a inibição de macromoléculas e formação DNA cross-linking, formação de radicais livres e peroxidação lipídica, efeitos diretos na membrana, danos DNA via inibição de topoisomerase II e indução de apoptose. A via pela qual ocorre a morte celular é dependente do mecanismo de ação da droga. No presente trabalho será investigado o mecanismo pelo qual a molécula de retamicina e frações purificadas induzem apoptose em diversas linhagens tumorais. Os primeiros resultados mostraram que a molécula de retamicina extraída da linhagem mutante So20 é 2 vezes mais eficaz na indução de morte celular que a molécula extraída linhagem "Streptomyces olindensis DAUFPE 5622". Realizada a cinética de sobrevivência celular a retamicina da linhagem So 20 apresentou 90% de indução de morte celular em 36 horas de cultivo a uma concentração de 10 p-g/mL. O primeiro ensaio realizado com uma das frações, a P2 apresentou 80% de morte celular quando testado 1 μg/mL. (AU)