Efeitos de ciclopaladados sobre a bioenergética e o estado oxidativo mitocondrial: um estudo de mecanismos relacionados à apoptose

• Processo: 06/01140-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Tiago Rodrigues
• Beneficiário: Débora Pereira Santana
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Extensão e Assuntos Comunitários. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Mogi das Cruzes , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacologia Bioenergética Mitocôndrias Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Ciclopaladados | Grupos Tiolicos | Mitocondria | Mecanismo de Ação de Drogas

Resumo

Compostos ciclopaladados derivados de N,N-dimetil-1-fenetilamina(dmpa) e bifosfina-1,2-bis(difosfina)etano (dppe) foram recentemente descritos na literatura como promissores agentes antitumorais, uma vez que, em concentrações extremamente baixas, estes compostos são capazes de induzir a apoptose em células de melanoma B16F10-Nex2. Entretanto, os mecanismos moleculares da apoptose induzida por ciclopaladados ainda não está completamente esclarecida. É bem conhecido o envolvimento da mitocôndria no disparo e/ou regulação da apoptose por meio da abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial com liberação de proteínas pró-apoptóticas para o citosol. Como a apoptose induzida por compostos ciclopaladados em células tumorais parece envolver um colapso na atividade respiratória, neste projeto investigaremos os efeitos de quatro compostos ciclopaladados [R(+)Cl dmpa:dppe(1:1); R(+)Cl dmpa:dppe(1:2); S(-)Cl dmpa:dppe(1:1); S(-)Cl dmpa:dppe(1:2)] sobre a bioenergética e o estado oxidativo mitocondrial utilizando como modelo mitocôndrias isoladas de fígado de rato. De acordo com os resultados obtidos neste projeto, estudos adicionais serão realizados em mitocôndrias isoladas de células tumorais que auxiliarão no entendimento da via de indução de apoptose por compostos ciclopaladados.