Estudo do mecanismo de acao de salicilato de sodio - controle de expressao genica e efeito terapeutico.

• Processo: 00/10822-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Luiz Fernando Lima Reis
• Beneficiário: Ana Paula Lepique
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Fkbp51 | Jnk | P38 Mapk | Salicilato

Resumo

Salicilato de sódio é um agente anti-inflamatório não esteróide. Em parte, seu mecanismo de ação é conhecido e envolve a ativação das ensimas p38 MAPK e JNK. p38 MAPK interfere na via que leva à ativação de NFkB, inibindo a ativação deste fator de transcrição e, portanto, inibido expressão gênica. Por outro lado, nosso laboratório demonstrou que salicilato é capaz de ativar a expressão de alguns genes, in vivo e in vitro, entre eles FKBP51. FKBP51 faz parte da família das imunofilinas, receptores para FK506. Nossa proposta é testar um possível efeito sinérgico entre salicilato e FK506 em camundongos com uveite autoimune induzida. A hipótese é que se salicilato induzir a expressão de FKBP51, o receptor de FK605, será possível tratar o animal com doses menores de FK506. Para tanto vamos medir a expressão de FKBP51 e diversas citocinas, cuja expressão é característica neste processo inflamatório, através de RT-PCR e reação com anticorpos específicos. Por outro lado, pretendemos estudar o mecanismo pelo qual salicilato induz expressão gênica, através do estudo da indução de FKBP51 e biglicana. Pretendemos verificar se a indução destes genes ocorre a nível transcricional ou não. Se for a nível transcricional, pretendemos clonar e caracterizar o promotor de FKBP51. (AU)