Inibicao de transicao de permeabilidade mitocondrial por sequestradores de oxido nitrico.

• Processo: 08/57628-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Aníbal Eugênio Vercesi
• Beneficiário: Barbara Pereira Braga
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/59786-0 - Metabolismo energético, homeostase intracelular de CA2+ e estresse oxidativo mitocondrial na morte celular, AP.TEM
• Assunto(s): Mitocôndrias Óxido nítrico Bioenergética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioenergetica | Cpto | Mitocondria | Oxido Nitrico | Sequestradores Oxido Nitrico

Resumo

Além de participar da respiração celular, a mitocôndria é considerada uma organela muito importante em processos de sinalização e morte celular. A geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) e de espécies reativas de nitrogênio (ERNs) pela mitocôndria podem participar destes processos de sinalização tanto em condições fisiológicas quanto em patologias tais como dislipidemias e câncer. A transição de permeabilidade mitocondrial (TPM) é um tipo de permeabilização não seletiva da membrana interna da mitocôndria mais freqüente em condições de estresse oxidativo e causada por oxidação de grupamentos tiólicos de proteínas de membrana devido ao ataque por oxigênio reativo. A TPM permite a passagem de moléculas de até 1,5 k D e está associada à eliminação do potencial eletroquímico de prótons (H+), Inchamento da organela e pode levar a morte celular por necrose ou apoptose dependendo da sinalização e da extensão do processo. Estudos prévios deste laboratório mostraram que o composto 2-(4-carboxifenil)-4,4,5,5-tetrametilimidazol (CPTIO), um seqüestrador de NO? (óxido nítrico), mostrou ser um potente inibidor da abertura do poro de TPM (Leite ACR, Braga BP, Utino FL, Garcia R, Castilho RF, Oliveira HCF e Vercesi AE, resultados não publicados). Considerando-se a existência de uma NO? sintase na mitocôndria e o relato de efeitos opostos do NO? (dependentes da concentração) sobre a abertura da TPM, propomos neste projeto estudar os mecanismos pelos quais o CPTIO e outros sequestradores de NO? protegem contra a disfunção mitocondrial. (AU)